Acidemia Propiônica

A maior parte da energia do corpo é proveniente de carboidratos. Através da digestão e do metabolismo, os carboidratos são divididos em substâncias mais simples, como a glicose, que podem ser usadas para a produção de energia. Às vezes, quando há carboidratos insuficientes, o corpo tem que depender de proteínas e gorduras para energia. Estes nutrientes devem primeiro ser decompostos em substâncias mais simples e depois convertidos em glicose pela ação de certas enzimas.

Definição de acidemia propiônica

A acidemia propiônica (PA) é uma condição em que há acúmulo de ácido propiônico na corrente sanguínea. O ácido propiônico é um produto intermediário quando aminoácidos e ácidos graxos estão sendo convertidos em glicose. A condição surge da atividade anormal da enzima propionil coenzima A carboxilase (PCC) que finalmente permite que o ácido propiônico se acumule no sangue. A acidenemia propiônica é uma crise metabólica inerente de aminoácidos e ácidos graxos que causa morte em bebês na primeira semana de vida. Embora muitos casos não sejam documentados, a AF afeta cerca de 1 em cada 35.000 recém-nascidos a cada ano.

Fisiopatologia da Acidemia Propiônica

Proteína e gordura para energia

Quando o suprimento de glicose é baixo, como durante a fome ou diabetes mellitus, fontes não-carboidratos, como proteínas e gorduras, são usadas para a produção de energia. Proteínas e gorduras de alimentos ou lojas de corpo interno se dividem em produtos mais simples – aminoácidos e ácidos graxos, respectivamente. Os aminoácidos e os ácidos graxos são posteriormente degradados para produzir energia e liberar resíduos nitrogenados que precisam ser excretados do corpo.

Gorduras e proteínas têm outras funções no corpo, além de serem uma fonte de energia. A utilização de proteínas e gorduras como fontes de combustível leva ao “desperdício” de órgãos e à formação de corpos cetônicos, que podem afetar a química normal do sangue e o funcionamento dos órgãos. A fim de evitar desperdício e outras conseqüências do uso de proteínas para a energia, a ingestão adequada de proteína é necessária para compensar a perda e, assim, manter o equilíbrio de nitrogênio no corpo.

Coenzima propionilo A carboxilase

Para usar aminoácidos (proteínas) e ácidos graxos (gorduras) como energia, sua estrutura precisa ser alterada para que se torne quimicamente semelhante à glicose. Estes compostos têm menos átomos de carbono que a glicose. Para conseguir isso, esses compostos têm que passar por várias etapas. A coenzima propionilo A carboxilase catalisa um passo importante nesta adição de átomos de carbono.

Quando a propionil-coenzima A carboxilase não está funcionando de forma ideal, as bactérias do intestino convertem proteínas e gorduras parcialmente alteradas (propionil CoA) em ácido propiônico. Com o tempo, o ácido propiônico começa a se acumular no sangue, levando à acidose. A biotina, uma vitamina do complexo B, também desempenha um papel nesse processo. É um cofator para várias enzimas carboxilases incluindo propionil coenzima A carboxilase. Os defeitos genéticos que impedem a utilização adequada da biotina podem, portanto, afetar a propionil-coenzima A carboxilase. Também levará à acidemia propiônica.

A biotina é necessária como um co-fator para várias enzimas carboxilase incluindo, PCC. A responsividade à biotina é um traço genético. Portanto, uma composição genética que proíbe a utilização normal da biotina pode resultar na apresentação de PA, isoladamente ou em combinação com outros sintomas deficientes em carboxilase.

Ácido propiônico no cérebro

Um acúmulo de ácidos no sistema interfere no funcionamento normal de quase todos os órgãos do corpo, incluindo o cérebro. Áreas cerebrais responsáveis ​​pelo movimento e comunicação (gânglios da base) são gravemente afetadas por metabólitos ácidos. Várias teorias foram apresentadas para fundamentar a morte seletiva de células ganglionares basais. No entanto, nenhuma dessas hipóteses poderia explicar suficientemente a sensibilidade específica das células ganglionares basais ao ácido propiônico.

Acidemia Propiônica Causas

Genes PCC

Genes, codificando a enzima propionil-CoA carboxilase, tem duas subunidades – PCCA e PCCB. Um defeito em qualquer uma dessas formas causa o funcionamento anormal da enzima. A acidemia propiônica é uma doença autossômica recessiva. Tanto os pais portadores de uma cópia do gene doente PCCA ou PCCB, estão em maior risco de transmitir PA para seus filhos. Indivíduos com apenas uma única cópia do gene causador da doença não apresentam sintomas, mas são conhecidos como portadores. Portanto, há uma chance em quatro de que filhos de portadores tenham esse gene.

Genes de biotina

A responsividade genética à biotina também constitui um importante fator predisponente para a PA. Com base na resposta à biotina, a PA pode existir isoladamente ou em combinação com múltiplas deficiências de carboxilase. Sendo uma doença genética, cada indivíduo apresenta diferentes graus de gravidade dos sintomas.

Alimentos ricos em proteínas

A ingestão de alimentos ricos em proteínas tende a complicar os sintomas de acidemia propiônica, mas não é uma causa.

Sintomas de acidose propiônica

Devido ao defeito, uma dieta rica em proteínas em pacientes com acidemia propiônica se torna uma ameaça à vida. Os ácidos graxos contribuem para a doença em menor quantidade do que as proteínas. Como a maioria das outras doenças metabólicas, a acidemia propiônica afeta de forma proeminente as funções cerebrais. Com base no tempo de apresentação, a acidemia propiônica é categorizada como início precoce ou início tardio.

Os recém-nascidos afetados pela acidemia propiônica geralmente apresentam sintomas diferentes à medida que a doença progride. Muitas vezes, a acidemia propiônica se apresenta dentro de poucos dias após o nascimento, mas poucos lactentes a enfrentam em algum momento durante a infância.

Os primeiros sintomas da acidemia propiônica geralmente incluem:

  • Pouco apetite
  • Vômitos e desidratação
  • Acidose
  • Tom muscular diminuído
  • Letargia ou sonolência extrema

Se não for atendido, esses sintomas podem se agravar em:

  • Sofrimento respiratório
  • Convulsões
  • Edema cerebral
  • Acidente vascular encefálico
  • Coma

Qualquer um desses sintomas pode se tornar fatal imediatamente, sem apresentar sinais claros de morbidade.

Em poucos casos de acidemia propiônica de início tardio, o paciente apresenta efeitos a longo prazo, incluindo:

  • Atraso no desenvolvimento da comunicação e habilidades motoras
  • Retardo mental com dificuldades de aprendizagem
  • Baixo crescimento e baixa estatura
  • Tom muscular rígido (espasticidade)
  • Movimentos involuntários anormais (distonia)
  • Perda de visão

A morte associada à acidemia propiônica se deve principalmente a danos cerebrais. Embora a maioria dos bebês afetados pela acidemia propiônica não sobreviva além do primeiro ano de vida, poucos indivíduos apresentam sintomas e são diagnosticados apenas por análise genética.

Diagnóstico de Acidemia Propiônica

A baixa frequência e a apresentação inespecífica dificultam o diagnóstico de acidemia propiônica. Alguns testes comuns para a determinação da acidemia propiônica incluem:

  • Altos níveis de ácido propiônico no sangue
  • Presença de cetonas na urina
  • Concentração de diferentes aminoácidos no sangue
  • Alta concentração de glicina no sangue
  • Plaquetas baixas e contagem de leucócitos

Como é uma doença hereditária, a transmissão da doença deve ser cuidadosamente examinada em famílias paternas e maternas. A composição genética dos irmãos também poderia ajudar na previsão da ocorrência de PA.

Fêmeas grávidas podem ser testadas por amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese.

Diagnóstico Diferencial da Acidemia Propiônica

A acidemia propiônica apresenta uma gama de sintomas inespecíficos. Para descartar a possibilidade de acidemia propiônica, são realizados testes para outras doenças que apresentam sintomas semelhantes. Estas doenças incluem:

  • Outras deficiências de aciduria ou carboxilase que poderiam aumentar o acúmulo de ácido no sangue.
  • Carboidratos ou outros distúrbios do metabolismo que possam interferir na ingestão e assimilação de proteínas.
  • Distúrbios do cérebro que podem precipitar anormalidades do movimento e da comunicação, como encefalopatia, meningite, acidente vascular cerebral e hemorragia intracraniana.
  • Doenças do sangue e do coração, como anemia falciforme, trombocitopenia, doença cardíaca vianótica, reduz o nível de oxigênio no sangue. Estas doenças estão presentes no momento do nascimento (congênitas) e são uma das principais causas de morte imediatamente após o nascimento.

Tratamento de acidose propiônica

Não há cura para acidemia propiônica, uma vez que é uma doença genética. Pode, no entanto, ser bem gerido com mudanças na dieta.

Alimentos para evitar

  • Restrições dietéticas oferecem alívio imediato e reverte com sucesso os sintomas associados à acidemia propiônica.
  • Dieta com restrição proteica (1,5 a 2mg / kg / dia) é geralmente útil. A ingestão regular de alimentos deve ser monitorada por nutricionistas metabólicos.
  • Alimentos ricos em carboidratos devem ser administrados para evitar a quebra de proteínas.
  • Indivíduos com acidemia propiônica devem ser alimentados várias vezes ao dia para superar a fraqueza

Suplementos

  • O suplemento de L-carnitina (100mg / dia) neutraliza os metabólitos que se acumulam com a dieta baixa em proteínas. Pode então ser flushe dout na urina
  • Em caso de falta de resposta genética à biotina, tomar um suplemento de biotina (10mg / dia) e restringir a ingestão de isoleucina, valina, treinaína e metionina se mostram eficazes.
  • A administração intravenosa de glicose também ajuda a prevenir a quebra de proteína e gordura.
  • O transplante hepático é um tratamento opcional disponível, pois a enzima deficiente ou defeituosa, propionil coenzima A carboxilase, é uma enzima do fígado.

Outras medidas de tratamento

  • Antibióticos, como neomicina e metronidazol, são sugeridos para bactérias intestinais que produzem ácido propiônico.
  • A diálise pode ser necessária em casos extremos.
  • Outros sinais relacionados de desidratação, vômitos e convulsões podem ser tratados com medicamentos adequados.