Bifosfonatos Na Osteoporose

A osteoporose é um problema de saúde comum em mulheres idosas. Isto é principalmente por causa das mudanças hormonais abruptas que ocorrem após a menopausa, e por isso é chamado de osteoporose pós-menopausa. A palavra “osteoporose” descreve perfeitamente a doença, que consiste em alterações celulares que levam ao enfraquecimento (aumento da porosidade) dos ossos (Gk. Osteon = pertencentes aos ossos). Isto é seguido por dores ósseas, fraturas de quedas triviais e assim por diante. O espectro de sintomas na osteoporose é infinito, mas a causa é freqüentemente a mesma, um desequilíbrio funcional no tecido ósseo.

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Alterações celulares na osteoporose

Mesmo após a conclusão do crescimento, os ossos do nosso corpo são continuamente renovados pelas células presentes nos ossos. Existem dois tipos de células dentro dos ossos – osteoblastos e osteoclastos.

Figura 1: Osteoblastos e Osteoclastos

(Fonte: Wikimedia Commons )

Os osteoblastos ( Figura 1 ) são células formadoras de osso, que continuamente mantêm a adição de camadas de tecido ósseo sobre os ossos existentes. Assim, eles ajudam na adição de cálcio do sangue para os ossos, tornando-os mais fortes e grossos. No entanto, com o aumento da idade, menopausa ou distúrbios endócrinos (como hiperparatireoidismo, distúrbios da tireoide, síndrome de Cushing, etc.), o número de osteoblastos começa a diminuir, assim como sua capacidade funcional de adicionar camadas de novo tecido ósseo.

Osteoclastos ( Figura 1 ) são células de dissolução óssea, que continuamente mantêm a remoção de camadas de tecido ósseo. Eles ajudam na remodelação e renovação dos ossos, o que ajuda a manter a consistência dos ossos, bem como neutralizar os defeitos do estresse do dia a dia e incidentes traumáticos triviais. No entanto, a atividade desequilibrada dos osteoclastos pode causar erosão excessiva dos ossos levando à osteoporose.

Assim, a dominância relativa dos osteoclastos em um indivíduo é o principal evento que leva à osteoporose!

Papel dos Bisfosfonatos

Os bisfosfonatos revolucionaram a terapia da osteoporose, atuando diretamente no nível celular, ou seja, nos osteoclastos. Os bisfosfonatos são estruturalmente semelhantes ao pirofosfato (uma forma de fósforo que está ligada ao cálcio e presente nos ossos) e, portanto, são incorporados ao tecido ósseo. À medida que o tecido ósseo é dissolvido, os bisfosfonatos são absorvidos pelos osteoclastos. Isto ajuda na morte preferencial de osteoclastos e, assim, mantém-se o delicado equilíbrio entre os sistemas de formação óssea e de dissolução óssea.

Figura 2: Estrutura dos bisfosfonatos

(Fonte: Wikimedia Commons )

Os bisfosfonatos são altamente eficazes na prevenção da perda óssea na osteoporose. Foi documentado por numerosos estudos, que o tratamento com bisfosfonatos leva à redução do número de fraturas devido a osteoporose senil, pós-menopausa ou endócrina. Ao contrário de outras formas de terapia, como suplementação de cálcio, reposição hormonal e assim por diante, os bisfosfonatos são altamente específicos para o problema da osteoporose, até o nível celular. Por isso, muitos dos desagradáveis efeitos colaterais são facilmente evitados!

Tipos de bisfosfonatos

Os bifosfonatos utilizados na prática comum são

Alendronato
Risedronato
Ibandronato
Pamidronato
Zolendronato

Outros usos de bisfosfonatos

A doença de Paget está associada a sistemas de formação óssea e dissolução óssea sobre-reativos. Isto deixa uma massa osteoporótica altamente desorganizada de tecido ósseo em grandes quantidades. Os bisfosfonatos reduzem o processo de dissolução óssea, que controla indiretamente a formação óssea reativa.

O mieloma múltiplo é um tumor ósseo, que produz uma proteína anormal chamada RANKL. Esta proteína ativa os osteoclastos levando à destruição irregular dos ossos. Os bisfosfonatos previnem isso e fornecem alívio sintomático. No entanto, eles são incapazes de controlar a doença primária e, portanto, são de valor limitado.

O câncer de mama é conhecido por se espalhar para os ossos da coluna vertebral por metástase. O tratamento com bisfosfonatos não só previne a metástase vertebral ( câncer ósseo secundário ), como também previne a probabilidade de câncer de mama invasivo.