Cascata de Coagulação Sanguínea, Protrombina e Fibrinogênio

A hemostasia é o mecanismo para prevenir a perda de sangue. É um sistema de ação rápida que tem várias etapas para reduzir a perda de sangue, temporariamente e depois permanentemente conectar o vazamento até que a integridade do vaso sanguíneo seja restaurada. Existem quatro fases principais para a hemostasia com a fase de coagulação sanguínea após constrição vascular (primeira fase) e depois o plugue plaquetário (segunda fase).

Quase todo o mecanismo hemostático é regulado por vários produtos químicos que estão em constante circulação na corrente sanguínea. Esses produtos químicos são conhecidos como pró-coagulantes, mas são impedidos de agir até que haja lesão nos vasos sanguíneos por outro conjunto de produtos químicos conhecidos como anticoagulantes . No estado saudável normal, os anticoagulantes dominam, mas uma vez que haja lesão nos vasos sanguíneos, os pró-coagulantes são ativados e promovem a coagulação do sangue.

O que é coagulação?

A coagulação do sangue é o processo de formação de um coágulo sanguíneo . Segue o desenvolvimento de um plugue de plaquetas como parte da hemostasia e é essencialmente uma continuação da fase plaquetária. A coagulação sanguínea não se inicia imediatamente após a formação de um plugue de plaquetas, mas é a conseqüência de uma série de etapas que começam com a lesão do vaso. O processo de coagulação envolve 12 fatores de coagulação (11 diferentes químicos especializados e cálcio) que atuam uns sobre os outros para levar à formação de coágulos e isso é conhecido como a cascata de coagulação .

Processo de coagulação

O processo de formação de um coágulo sanguíneo pode ser dividido em dois caminhos:

• Via extrínseca que é mediada por fatores fora do sangue liberados durante a lesão.
• Via intrínseca que é mediada por fatores dentro do sangue entrando em contato com a área danificada.

As vias envolviam a série de reações químicas conhecidas como cascata de coagulação. Se um produto químico (fator de coagulação do sangue) estiver faltando ou não agir adequadamente, toda a cascata pode ser interrompida e a formação de um coágulo sanguíneo pode não ocorrer ou aparecer muito lentamente. Esses tipos de rompimento são vistos com vários distúrbios de coagulação do sangue.

O objetivo da via extrínseca e intrínseca é produzir o ATIVADOR DE PROTROMBINA .

O modelo extrínseco-intrínseco da coagulação sanguínea deu nos últimos anos um novo modelo de coagulação baseado em células . Isto revelou que a via intrínseca não segue apenas a conclusão bem sucedida das vias extrínsecas, mas sim que os fatores iniciados com lesão celular acionam ambas as vias quase simultaneamente. No entanto, o resultado final de todos os processos é concluir com a formação de um coágulo sanguíneo.

Os dois caminhos alcançam três etapas essenciais:

• Iniciando uma série de produtos químicos conhecidos como ativador da protrombina
• Conversão de protrombina em trombina pelo ativador de protrombina
• Conversão de fibrinogênio em fibrina por trombina

A fibrina são longas cadeias de proteínas que formam uma rede de malha que fixa as plaquetas estabelecidas nas fases anteriores da hemostase e aprisiona outras células e componentes do sangue para formar um coágulo sanguíneo .

Via extrínseca

Quando a parede do vaso sanguíneo é danificada, o tecido libera o fator tecidual também conhecido como tromboplastina tecidual ( Fator III ). Este é o começo da cascata de coagulação.

• O fator III (tromboplastina tecidual) ativa o fator VII (ativado = VIIa). O cálcio também está envolvido na ativação (etapa dependente de cálcio).
• O fator VII ativado (VIIa) ativa então o fator X (ativado = Xa).
• Fator X ativado (Xa) + Fator V * + fosfolipídeos plaquetários = Ativador da protrombina .
• O ativador de protrombina trabalha com cálcio para converter a protrombina em trombina .

* É importante notar que o fator V é ativado apenas pela trombina. Portanto, inicialmente, o complexo ativador da protrombina ainda é capaz de converter a protrombina em trombina mesmo com o componente F inativo V, mas se torna muito mais eficiente quando o Fator V é ativado.

Via intrínseca

Esta via é desencadeada pelo sangue entrar em contato com o colágeno na parede do vaso danificado. Também pode ser desencadeada por trauma às células do sangue em um vaso sanguíneo intacto. Esses dois fatores desencadeantes então ativam o Fator XII (XIIa).

• Fator XII Ativado (XIIa) juntamente com os outros fatores de coagulação pré-calicreína e cininogênio ativam o Fator XI (ativado = Fator XIa).
• O Fator Ativado XI (XIa) trabalha com cálcio para ativar o Fator IX (IXa).
• Fator IX ativado (IXa) junto com cálcio e Fator VIII ** (ativado pela trombina para produzir o Fator VIIIa) então ativou o Fator X (Xa). Os fosfolipídios de plaquetas também contribuem para essa etapa.
• Fator X ativado (Xa) + Fator V ** + fosfolipídeos plaquetários = Ativador da protrombina .
• O ativador de protrombina trabalha com cálcio para converter a protrombina em trombina .

** Como explicado acima, o Fator V é ativado apenas pela trombina, embora o ativador de protrombina possa funcionar com a função inativa V, embora não com a mesma eficiência. Da mesma forma, o fator VIII precisa que a trombina seja ativada.

Via extrínseca vs intrínseca

Como descrito acima, ambas as vias extrínseca e intrínseca utilizam diferentes fatores de coagulação sanguínea para produzir o ativador da protrombina. Apesar disso, ambas as vias são necessárias para a rápida coagulação e manutenção do coágulo sanguíneo até que a parede do vaso sangüíneo cicatrize. A diferença entre essas duas vias, porém, é o tempo – a via extrínseca ocorre em segundos. Não é apenas rápido, mas capaz de envolver grandes quantidades dos fatores de coagulação relevantes para produzir um coágulo grande, se necessário. A via intrínseca é muito mais demorada, levando minutos para produzir o ativador da protrombina.

Protrombina

A protrombina é uma das proteínas em circulação constante no sangue. É fabricado pelo fígado e requer vitamina K. Uma vez que o corpo está constantemente a ligar pequenas lágrimas ao sistema todos os dias, a protrombina é rapidamente utilizada. Se o fígado não produzir trombina durante um ou dois dias, a coagulação do sangue fica comprometida. Como explicado acima, as vias extrínseca e intrínseca produzem o ativador de protrombina . Isso converte a protrombina em trombina. A trombina é essencialmente uma enzima que converte o fibrinogênio em fibrina.

Fibrinogênio

O fibrinogênio é uma proteína formada pelo fígado. Quando a trombina atua sobre ela, o fibrinogênio é convertido em uma proteína mais leve, conhecida como fibrina. Muitas moléculas de fibrina podem se ligar umas às outras para formar longas cadeias de fibrina. Essas fitas são então colocadas sobre o plugue plaquetário (segunda fase da hemostasia) para fixar as plaquetas, prender as células sangüíneas e selar mais firmemente a área. Este é essencialmente um coágulo de sangue.