Incretinas são hormônios intestinais que contribuem para a secreção de secreção de insulina quando a glicose é ingerida. Não tem efeito nas infusões de glicose IV. Um hormônio incretina como o peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1) é estimulado em quantidades variadas, dependendo da quantidade de glicose ingerida (dependente da glicose). Também suprime a secreção de glucagon e atrasa o esvaziamento gástrico. O GLP-1 também pode reduzir o apetite e promover a perda de peso. A enzima dipeptidil peptidase-4 ou DPP-4 degrada o GLP-1 de modo a que não tenha um efeito prolongado.
Incretina terapias baseados para a diabetes mellitus ( diabetes açúcar ) envolve a utilização de drogas que:
- estimulam a secreção de insulina em resposta à ingestão de glicose de maneira semelhante aos incretina – incretina mimética ou peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1)
- inibir as enzimas (dipeptidil peptidase-4 / DPP-4) que degradam a incretina e moléculas relacionadas – inibidores da DPP-4
Terapias baseadas em incretina são mais úteis em pacientes obesos. Pode ser usado em combinação com outros agentes antidiabéticos orais, como metformina e sulfonilureia .
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Miméticos de Incritina
O que é uma incretina mimética?
Também conhecido como análogos do polipeptídeo tipo glucagon 1 (GLP-1), o primeiro análogo de GLP-1 foi originalmente identificado na saliva do lagarto Gila.
Incretinas como o GLP-1 são responsáveis pela estimulação da secreção de insulina em resposta à ingestão de glicose. O exenatido (sintético) e o liraglutido (recombinante) são análogos do GLP-1 que é aprovado como uma terapia adjuvante com metformina ou sulfonilureias para diabetes tipo 2. O exenatido é administrado por via subcutânea duas vezes por dia, no espaço de uma hora antes da refeição, enquanto o liraglutido é administrado uma vez por dia, independentemente das refeições.
Ações da Incretin Mimemtics
Os análogos de GLP-1 aumentam a secreção de insulina mediada por glicose e suprimem a libertação de glucagon pós-refeição. Como os hormônios incretina que ocorrem naturalmente , também pode causar perda de apetite e retardar o esvaziamento gástrico.
Efeitos colaterais de miméticos de incretina
Os efeitos colaterais proeminentes dos miméticos da incretina são náuseas, vômitos e diarréia. Outros efeitos colaterais incluem hipoglicemia (mais quando combinado com sulfoniluréias ), tontura, dor de cabeça, dor abdominal e dispepsia. A náusea geralmente diminui com o tratamento continuado.
Efeitos colaterais graves incluem pancreatite aguda. Qualquer indicação de pancreatite durante o tratamento deve justificar a descontinuação do tratamento com análogos de GLP-1. A urticária e a formação de anticorpos anti-liraglutido também são observadas com o liraglutido .
Contra-indicações de Miméticos de Incretina
Uma alergia conhecida a esta família de medicamentos e uma história de pancreatite são contra-indicações para o uso de miméticos de incretina . Além disso, o liraglutido é contraindicado em pacientes com história familiar de câncer de tireoide (carcinoma medular).
Inibidores da dipeptidil-peptidase-4 (DPP-4)
Quais são os inibidores da DPP-4?
Inibidores da DPP-4 são drogas que inibem a enzima que quebra a incretina e outras moléculas relacionadas. A sitagliptina e a saxagliptina são os inibidores da DPP-4 atualmente aprovados. As drogas são tomadas uma vez por dia.
Ações dos inibidores da DPP-4
Ao inibir a enzima DPP-4, há um aumento nos níveis circulantes de incretinas (GLP-1 e GIP). Isso também leva a um aumento na responsividade da liberação de insulina à glicose e a uma diminuição nas concentrações de glucagon. As drogas levam a níveis mais baixos de glicose em jejum e a redução no aumento pós-refeição da glicose no sangue.
Efeitos colaterais dos inibidores da DPP-4
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade como anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e até síndrome de Stevens-Johnson com o uso de inibidores da DPP-4, mais habitualmente com a sitagliptina. Elevação de enzimas hepáticas, pancreatite aguda, constipação, vômitos e cefaléia foram observados com sitagliptina. Episódios de hipoglicemia foram raros com inibidores da DPP-4, mas em combinação com secretagogos de insulina, como sulfoniluréias , é mais provável de ocorrer. As drogas também facilitaram a perda de peso. O tratamento com saxagliptina foi associado com aumento da infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário e cefaleia.
Contra-indicações de inibidores da DPP-4
Inibidores da DPP-4 são contraindicados em pacientes com alergia conhecida à droga, em diabetes tipo 1 e complicações diabéticas como cetoacidose diabética.
