Virilização (masculinização) em mulheres

Hormônios sexuais masculinos conhecidos como andrógenos estão presentes tanto em homens como em mulheres. Nos homens, os testículos produzem a maioria dos andrógenos com pequenas quantidades contribuídas pelas glândulas supra-renais. Nas mulheres, tanto as glândulas supra-renais quanto os ovários produzem andrógenos, mas a quantidade mais significativa são os andrógenos supra-renais. Distúrbios que geram grandes quantidades de andrógenos adrenais causam virilização (maculinização) em mulheres. Outra causa rara de virilização é um tumor das células do hilo no ovário.

O que é virilização?

A virilização é o desenvolvimento de características masculinas secundárias nas mulheres devido ao excesso de andrógenos ( hormônios masculinos ). A maioria dos casos é devida à superprodução de androgênios pelas glândulas supra-renais nas mulheres. A virilização não pode mudar o gênero, mas contribui para as características físicas que são características dos homens. Isso inclui recursos como voz rouca, pêlos faciais e corporais e massa muscular maior.

Testosterona em mulheres

As glândulas supra-renais são duas pequenas glândulas que se situam em cima de cada rim, tanto no corpo masculino quanto no feminino. Essas glândulas secretam vários hormônios importantes que contribuem para uma ampla gama de funções como cortisol (glicocorticóides) e aldosterona (mineralocorticóides). Um grupo de hormônios que são secretados pelo córtex externo das glândulas supra-renais são os hormônios masculinos (andrógenos) – dehidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona (andro). Ambos os hormônios são convertidos em testosterona . O hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), o hormônio que controla a secreção de cortisol, também regula a formação de andrógenos nas glândulas supra-renais.

O precursor do DHEA e andro é a 17-hidroxipregne nona e a 17-hidroxiprogesterona, respectivamente. Estes precursores são derivados convertendo o colesterol em pregnelone . Apenas pequenas quantidades de 17-hidroxipregne- nona e 17-hidroxiprogesterona são convertidas em andrógenos. O restante é convertido em cortisol pela enzima 21-hidroxilase . Esta enzima também é responsável pelas quantidades de pregnelona que são convertidas em progesterona e depois em aldosterona. Uma deficiência desse hormônio, a 21-hidroxilase, pode significar que mais pregnelona é eventualmente convertida em DHEA e andro.

Causas da Virilização

O excesso de secreção de androgênio pela glândula adrenal pode ocorrer isoladamente ou junto com outros hormônios adrenocorticais, como cortisol ou aldosterona (síndromes mistas).

  • Na síndrome de Cushing , o excesso de andrógenos, juntamente com altos níveis de cortisol, é responsável pela apresentação típica da síndrome de Cushing, que é mais proeminente no sexo feminino.
  • Os tumores adrenais benignos (adenoma) e malignos (carcinoma) podem ser responsáveis ​​pela secreção excessiva de andrógenos. Isso é freqüentemente visto com excesso de cortisol (hipercortisolismo).
  • Tumores secretores de androgênio podem ocorrer em locais fora da glândula adrenal.
  • A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é um aumento da glândula adrenal com excesso de secreção androgênica. A secreção de aldosterona e cortisol é geralmente mais baixa que o normal, o que é um componente importante do processo da doença. Na HAC há uma deficiência ou falta total da enzima 21-hidroxilase que impede a conversão da pregnelona em aldosterona e cortisol. Em vez disso, o pregnelone é usado para a produção de andrógenos. Como os níveis de cortisol são baixos, a pituitária anterior secreta mais ACTH. Isso agrava ainda mais o problema ao estimular mais a produção e a secreção de andrógenos.
  • Esteróides anabolizantes tomados pelos atletas causam um excesso de andrógenos no sistema. Neste caso, interromper a droga fará com que os níveis de andrógenos voltem aos níveis normais na maioria dos casos e a virilização diminua.
  • Os cistos ovarianos em condições como a síndrome do ovário policístico ( SOP ) também podem aumentar a produção de andrógenos pelo ovário aumentado. A virilização é possível, mas incomum, pois o ovário geralmente não pode produzir andrógenos aos altos níveis necessários para a virilização, mesmo quando doentes.

Sinais e Sintomas de Virilização

Os sintomas associados à HAC serão observados no período perinatal ou mesmo no final da infância. Raramente começa na idade adulta. Com outras causas, os sintomas podem ser vistos em qualquer idade, mas tendem a ser vistos na idade adulta.

  • Crescimento de pêlos excessivo e anormal na face, peito e costas mais proeminente em mulheres ( hirsutismo ).
  • Voz rouca e profunda
  • Perda de cabelo – calvície (alopecia androgenética) ou queda de cabelo
  • Aumento da massa muscular
  • Aumento do desejo sexual
  • Acne

Nas mulheres, outros sinais e sintomas também serão aparentes. Isso inclui :

  • Inicialmente menstruação escassa ou irregular (oligomenorreia) e eventualmente cessação dos períodos (amenorreia)
  • Seios se tornam menores
  • Clitóris aumenta e o útero encolhe

Se houver outros sintomas como deposição excessiva de gordura no tronco superior, particularmente nas costas com estrias roxas na pele, é provável que o diníromo de Cushing (hipercortisolismo – altos níveis de cortisol).

O síndroma da perda de sal pode ser observado com a HAC, uma vez que as glândulas supra-renais não podem converter a pregnelona em aldosterona (mineralocorticoide). Isso causa baixos níveis de sódio (hiponatremia) e altos níveis de potássio (hipercalemia). Acidose e hipotensão (pressão arterial baixa) surgem então. Isso pode chegar a um nível em que há colapso cardiovascular e até a morte.

Diagnóstico de Virilização

A apresentação clínica é uma indicação óbvia de virilização. Um exame de sangue para avaliar o nível de testosterona pode ser realizado. É importante avaliar o efeito do ACTH em contribuir para os níveis excessivos de androgênio e isso pode ser determinado com um teste de supressão com dexametasona . Se altos níveis de andrógenos são devidos à secreção de ACTH, como é visto na síndrome de Cushing ACTH-dependente e hiperplasia adrenogenitais congênita, então os níveis de andrógenos caem à medida que a dexametasona diminui a secreção de ACTH. Isto deve ser seguido por uma tomografia computadorizada e / ou ressonância magnética das glândulas supra-renais.

Tratamento de Virilização

  • Hiperplasia adrenal – doses baixas de corticosteróides podem diminuir a secreção de ACTH, o que reduz os níveis de andrógenos.
  • Adenoma e carcinoma – remoção cirúrgica da glândula adrenal (adrenalectomia unilateral ou bilateral)
  • Cistos ovarianos – contraceptivos orais e / ou outras medidas discutidas no tratamento da síndrome do ovário poliquístico .