Medicação antifúngica – medicamentos para infecções fúngicas profundas e cutâneas

Tipos de antifúngicos

As drogas antifúngicas podem ser amplamente divididas em medicamentos para infecções fúngicas sistêmicas e superficiais . As drogas sistêmicas são usadas para infecções mais profundas que só podem ser atingidas por drogas que viajam na corrente sanguínea. Não há um site específico que seja segmentado, mas sim a distribuição é essencialmente por todo o corpo. Medicamentos para infecções fúngicas sistêmicas (profundas) incluem:

• Anfotericina B
• Flucitosina
• Azoles
• Equinocandinas

Medicamentos para infecções fúngicas superficiais incluem medicação oral e tópica. Essas drogas são desenvolvidas principalmente para infecções fúngicas da pele e do tecido logo abaixo dela (subcutânea). Drogas orais são principalmente na forma de comprimidos e cápsulas que são tomadas através da boca, viajam através da corrente sanguínea e atingem a pele para direcionar essas infecções. Aplicações tópicas incluem cremes, pomadas, loções e géis.

• Medicamentos orais incluem drogas como terbinafina e griseofulvina.
• Medicamentos tópicos incluem nistatina, azóis tópicos, alilaminas tópicas e outras drogas tópicas.

Drogas Antifúngicas Sistêmicas

Anfotericina B

A anfotericina B é um dos medicamentos antifúngicos com o mais amplo espectro de ação. Mata os fungos alterando a permeabilidade da membrana celular fúngica ligando-se ao ergosterol. O ergosterol é o esterol predominante na membrana fúngica. É o fármaco mais importante para o tratamento de quase todas as infecções fúngicas potencialmente fatais. É útil em infecções sistêmicas graves causadas por fungos como Candida albicans , Cryptococcus , Histoplasma , Blastomyces , Coccidioides e Aspergillus .

A anfotericina B é geralmente administrada por infusão intravenosa lenta. É ineficaz por via oral na maioria das infecções fúngicas, exceto por infecções fúngicas que envolvem o trato gastrointestinal. A quantidade de droga que chega ao sistema nervoso central (SNC) é mínima após injeções intravenosas e essas drogas podem ser administradas diretamente no líquido cefalorraquidiano (por via intratecal) para tratar infecções fúngicas do SNC. Essa abordagem é menos tolerada e menos freqüentemente usada no momento. Também pode ser usado topicamente como irrigação da bexiga em infecções da bexiga, como injeções locais diretas em infecções fúngicas de cavidades articulares ou em infecções fúngicas do olho.

Reações adversas

A administração de anfotericina B está freqüentemente associada a reações relacionadas à infusão, consistindo em febre com calafrios, vômitos e hipotensão. O uso de anfotericina B é frequentemente limitado pela toxicidade renal cumulativa dose-dependente (renal). A toxicidade renal é por vezes associada à anemia. As preparações lipossómicas de anfotericina B, que são menos tóxicas para os rins, estão actualmente disponíveis mas são muito mais caras do que as preparações regulares. A anfotericina B é mais frequentemente substituída por medicamentos mais novos e seguros, como resultado da toxicidade renal proeminente.

Flucitosina

A flucitosina é um medicamento antifúngico oral com um espectro limitado de ação. É ativo contra cândida e criptococo. A flucitosina é convertida por células fúngicas em um metabólito que interfere na síntese de DNA e RNA fúngico. A maioria dos fungos desenvolve resistência à flucitosina se usada sozinha. A droga é usada com menos freqüência no presente e é sempre usada em combinação com drogas como a anfotericina B para prevenir o desenvolvimento de resistência. A flucitosina pode alcançar excelente concentração no SNC e, portanto, é usada em combinação com anfotericina B ou azóis em infecções do SNC, como meningite criptocócica ou candidíase.

Efeitos adversos
Os efeitos adversos da flucitosina resultam na formação de 5-fluorouracil, que tem atividade anticancerígena. Os efeitos colaterais incluem toxicidade da medula óssea, como anemia, leucopenia e elevação das enzimas hepáticas. A toxicidade é mais pronunciada em pacientes com AIDS e naqueles com insuficiência renal.

Azoles

Os azóis representam uma classe de drogas antifúngicas em contínua expansão que exerce sua ação pela inibição da síntese do ergosterol na parede celular fúngica. Os azóis são atualmente os medicamentos antifúngicos mais populares. Os azóis geralmente têm um amplo espectro de ação. Pode contra dermatófitos (fungos da pele, excluindo leveduras), espécies de Candida , Cryptococcus , Aspergillus , Histoplasma e Blastomyces . Cetoconazol, miconazol, clotrimazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol e posaconazol são alguns dos importantes azóis em uso clínico. Alguns dos mais novos azóis também são úteis em infecções fúngicas com risco de vida e estão substituindo lentamente a anfotericina B.

Itraconazol, fluconazol, voriconazol e posaconazol são usados ​​apenas sistemicamente, enquanto outros azólicos são usados ​​principalmente apenas topicamente. Os azóis são geralmente conhecidos por causar insuficiência hepática leve e interações medicamentosas.

• O cetoconazol pode inibir a síntese de esteróides no organismo, ao contrário de outros azóis, e está associado a uma incidência consideravelmente maior de efeitos colaterais do que outros azóis quando administrados sistemicamente. O uso de cetoconazol no presente é principalmente confinado a indicações tópicas.
• O itraconazol é frequentemente o tratamento preferido na micose (infecções por dermatófitos, como tinea pedis), candidíase mucocutânea e em infecções graves causadas por histoplasma, blastomyces e sporothrix. Também é útil na neutropenia febril, que não responde a medicamentos antibacterianos. O itraconazol pode causar aumento das enzimas hepáticas e causar interações medicamentosas. O itraconazol é administrado por via intravenosa ou oral com alimentos.
• O fluconazol possui excelente penetração no SNC comparado ao itraconazol e é útil em infecções fúngicas do SNC, como meningite criptocócica e coccidioidal. Outros usos do fluconazol incluem candidíase mucocutânea e infecções por micose. O fluconazol também é útil na prevenção contra infecções fúngicas em indivíduos de alto risco, como pacientes com CD4 + extremamente baixos de AIDS. O fluconazol é o mais seguro entre os azóis. Tem menos efeito tóxico no fígado e causa interações medicamentosas mínimas. Ocasionalmente pode causar perda de cabelo, boca seca e fraqueza muscular. O fluconazol está disponível para uso oral ou intravenoso.
• O voriconazol é considerado a droga de escolha na aspergilose e é ativo contra várias espécies de candida. Os efeitos adversos do voriconazol incluem o desfoque temporário da visão e anormalidades da visão da cor durante a infusão intravenosa, erupções cutâneas, interações medicamentosas potenciais e hepatotoxicidade. O voriconazol também está disponível para uso oral e intravenoso.
• O posaconazol tem um dos espectros mais amplos entre os azóis. É útil em infecções da maioria das espécies de candida, mucor e aspergillus. Também é útil na prevenção de infecções fúngicas em indivíduos gravemente imunossuprimidos. O posaconazol está disponível apenas como uma formulação líquida oral que é tomada com refeições com alto teor de gordura.

Equinocandinas

A caspofungina, a anidulafungina e a micafungina são atualmente equinocandinas disponíveis. As equinocandinas inibem uma enzima chamada 1,3-glucana sintase, que é crítica para a síntese da parede celular nos fungos. As equinocandinas atualmente em uso estão disponíveis apenas para uso intravenoso. É altamente eficaz contra candida e aspergillus. As equinocandinas são úteis em infecções sistêmicas por diferentes espécies de cândida e infecções invasivas por aspergillus. As equinocandinas são as mais seguras entre os agentes antifúngicos e estão associadas a toxicidade mínima, como rubor e pequenos distúrbios gastrointestinais.

Antifúngicos orais superficiais

Existem vários antifúngicos orais para tratar infecções fúngicas superficiais. Algumas dessas drogas, como a griseofulvina e a terbinafina, são indicadas apenas para infecções superficiais. Outras drogas, como os azóis, também são usadas para infecções sistêmicas (profundas). Os azóis, como o fluconazol ou o itraconazol em particular, podem ser utilizados para tratar infecções superficiais por cândida ou infecções por dermatófitos com bons resultados.

Griseofulvina

Griseofulvina está tendo atividade apenas contra dermatófitos e é útil apenas em infecções por micose. É administrado por via oral e sua absorção é melhor quando tomado com uma refeição gordurosa. Os efeitos adversos da griseofulvina incluem reações alérgicas e hepatite e também podem causar interações medicamentosas com drogas como a varfarina. A griseofulvina é menos utilizada atualmente devido aos efeitos colaterais e à necessidade de terapia prolongada para uma resposta adequada ao tratamento. A terbinafina ou os azoles (tópicos ou orais) são preferidos à griseofulvina para o tratamento da infecção por micose.

Terbinafina

Terbinafina é um derivado de alilamina disponível para uso oral em infecções por dermatófitos, incluindo as infecções fúngicas altamente resistentes de unhas (onicomicose). A terbinafina mata os fungos inibindo a síntese de ergosterol. É mais eficaz que os azólicos ou a griseofulvina na onicomicose. Os efeitos adversos são raros com terbinafina e geralmente limitados à dor de cabeça e distúrbios gastrointestinais. Ocasionalmente pode causar hepatotoxicidade.

Antifúngicos Tópicos

Os agentes antifúngicos tópicos são geralmente usados ​​para tratar infecções por dermatófitos, infecções por tinea versicolor e cândida (cutânea, oral e vaginal). Agentes tópicos podem ser usados ​​como cremes, pomadas, pessários vaginais, troche oral ou xampu.

Azoles tópicos

Os azóis são os antifúngicos tópicos mais utilizados. A maioria das preparações está disponível ao balcão. Os azóis tópicos incluem clotrimazol, miconazol, sulconazol, oxiconazol, cetoconazol, tioconazol etc. Clotrimazol e miconazol são mais comumente usados ​​entre eles. Os azóis tópicos são utilizados na candidíase oral, vaginal ou cutânea e na infecção por micose. O champô antifúngico do cetoconazol também está disponível para o tratamento da dermatite tinea versicolor e seborréica. Os azóis tópicos são bem tolerados e estão associados a efeitos colaterais insignificantes.

Nistatina

A nistatina é uma droga antifúngica semelhante à anfotericina B. Seu uso é limitado topicamente devido à alta toxicidade associada ao uso sistêmico. A nistatina é útil apenas em infecções por cândida da pele ou membranas mucosas. Pode ser usado na forma de pomadas, cremes ou pessários. O uso tópico de nistatina está associado a efeitos colaterais mínimos.

Alilaminas tópicos

Alilaminas como naftifina e terbinafina estão disponíveis como cremes tópicos para o tratamento da infecção por micose. As alilaminas tópicas são drogas alternativas eficazes para os azóis contra dermatófitos.

Outros agentes tópicos

Uma ampla gama de outros medicamentos está disponível como antifúngicos tópicos. Os outros medicamentos antifúngicos tópicos incluem ácido benzóico, tolnaftate, ciclopirox olamine, ácido undecylenic e halprogin. Alguns destes medicamentos, como o ácido benzóico, tolnaftate e ácido undecylenic são eficazes contra dermatófitos sozinho, enquanto outros são adicionalmente eficazes contra a candida.