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Definição Neurossarcoidose
A sarcoidose é uma condição em que as células inflamatórias do corpo são ativas e se agrupam como se houvesse uma infecção apesar da ausência de qualquer micróbio. É essencialmente uma condição em que a resposta inflamatória, que se destina a proteger o corpo contra lesões, está ativa em todo o sistema sem nenhuma razão aparente. Quando esta condição afeta o tecido do sistema nervoso – o cérebro, medula espinhal e nervos – então é conhecida como neurossarcoidose . Lesões conhecidas como granulomas se formam no cérebro e nos nervos.
Neurosarcoidose Incidência
A causa da neurossarcoidose é desconhecida. No entanto, é mais provável que apareça em indivíduos que tiveram uma doença infecciosa recente. A sarcoidose afeta 30 em cada 100.000 indivíduos a cada ano, mas apenas 5 a 15% desenvolvem manifestações neurológicas. Embora a neurossarcoidose seja mais provável em adultos, especialmente na faixa etária de 40 a 50 anos, ela também afeta crianças. Ocasionalmente, ela se resolve espontaneamente, mas a neurossarcoidose típica se apresenta como um distúrbio progressivo que pode ser fatal.
Fisiopatologia Neurossarcoidose
O sistema imunológico
A defesa imunológica do corpo é um sistema bem coordenado. Células atacam e destroem agentes estrangeiros que entram no corpo. Produtos químicos provocam inflamação para proteger o corpo contra lesões e recrutam células imunológicas para o local da ameaça. Certas marcas de proteínas conhecidas como anticorpos permitem que as células do corpo atinjam rapidamente qualquer invasor e o destruam. Uma vez que a ameaça é neutralizada, o sistema imunológico do corpo interrompe a resposta exacerbada e permanece em estado de prontidão para a próxima ameaça. Mesmo após a ameaça passar, os anticorpos do corpo que foram desenvolvidos contra o antígeno específico do micróbio permanecem na circulação por anos ou até mesmo durante toda a vida. Esta é uma forma de proteção contra ataques futuros.
Granulomas
Às vezes, o sistema imunológico não “desliga” depois que a ameaça é neutralizada ou inicia, mesmo sem qualquer ameaça. A razão exata pela qual isso pode ocorrer não é conhecida. Quando a resposta imune é deixada sem controle, pode causar inflamação por todo o corpo. Na sarcoidose, grandes quantidades de células imunológicas começam a se agrupar em um local específico para formar um granuloma. Esses granulomas podem estar presentes em qualquer parte do corpo. É mais provável que nos vasos linfáticos de órgãos que são regularmente expostos ao ambiente externo, como os pulmões, mas também podem aparecer em outros órgãos como rins, fígado, baço e ossos. Neurosarcoidose é a presença desses granulomas no tecido neural, como a do cérebro, da medula espinhal e de diferentes nervos periféricos, que vão da medula espinal até várias partes do corpo. Os granulomas causam lesões ou compressão do nervo que levam à ruptura da função nervosa. Com o tempo, no entanto, as manifestações da neurossarcoidose se tornam mais difundidas.
Músculos e Nervos
Os nervos transmitem sinais entre o sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) e diferentes partes do corpo. Alguns desses nervos transmitem informações sobre sensações – nervos sensoriais. Outros enviam sinais para controlar diferentes músculos do corpo – os nervos motores. Embora a neuroscarcoidose afete os nervos, os granulomas também podem afetar o tecido muscular e, portanto, podem apresentar uma combinação ou sintomas musculares e nervosos. Isso é conhecido como miopatia (disfunção muscular) e neuropatia (doença do nervo). Às vezes é o músculo em si que é afetado, mas devido ao processo inflamatório, os nervos que se conectam a ele ou estão próximos a ele também são afetados.
Neurosarcoidosis Causes
Embora a etiologia da sarcoidose permaneça desconhecida, uma resposta imune exagerada é geralmente considerada a principal causa. A resposta aumentada é possivelmente um resultado de:
- Presença prolongada de antígeno que desencadeia a resposta imune
- Incapacidade de resposta imune para desligar após a remoção do corpo estranho
- Anormalidade nos genes que regulam a resposta imune
Infecção
As células infectadas liberam substâncias químicas que causam a maturação dos linfócitos, um tipo de célula imunológica. Durante essa maturação, as células se comunicam entre si através de mecanismos de contato célula-a-célula, juntam-se e desenvolvem-se em granuloma.
Tecido Danificado
Quando as células do sistema imunológico, como os fagócitos, tornam-se hiperativas, começa a danificar o tecido do corpo. Os tecidos danificados abrigam linfócitos levando à formação de nódulos de granuloma sarcoide.
Anticorpos
Anticorpos desenvolvidos a partir de infecções passadas podem se tornar excessivos no sistema. Embora esses anticorpos não estejam relacionados à patogênese da neurossarcoidose, sugere uma condição imune responsiva que favorece o desenvolvimento de granulomas.
Gênero
As mulheres estão em risco ligeiramente maior de desenvolver neurossarcoidose em comparação aos homens.
Genética
Uma predisposição genética para extrema sensibilidade ou imunidade exagerada é mais provável de contribuir para o desenvolvimento da neurossarcoidose.
Sintomas de neurossarcoidose
A neurossarcoidose é fácil de identificar em um paciente com sarcoidose. No entanto, quando os sintomas aparecem de repente, outras condições dos nervos são primeiro suspeitas. Os sintomas da neurossarcoidose podem ser amplamente discutidos com base no número de nervos e tipos de nervos afetados.
Mononeuropatia
Quando a formação de granulomas afeta as funções de um único nervo, é referida como mononeuropatia. A neurossarcoidose freqüentemente afeta o nervo facial, causando fraqueza em um dos lados da face, que é conhecida como paralisia de Bell. Às vezes, há uma fase aguda de febre, inchaço das glândulas parótidas e paralisia do nervo facial, chamada síndrome de Heerfordt.
- Fraqueza dos músculos da mandíbula e contração muscular
- Perda de visão ou defeitos na percepção visual
- Gosto e cheiro prejudicados
- Surdez neurossensorial (“surdo cerebral”), zumbido e vertigem
- Movimentos involuntários da língua causando anormalidades na fala e problemas de deglutição
Neuropatias Multifocais
Dependendo da distribuição dos granulomas, os nervos em diferentes regiões são afetados simultaneamente ou sequencialmente. No entanto, o envolvimento do sistema nervoso central causa interferência em quase todas as principais funções do cérebro e seus nervos cranianos. Alguns efeitos comuns incluem:
- Convulsões (geralmente o primeiro sintoma de NS)
- Alterações nos ciclos rítmicos, incluindo sono, hábitos alimentares, menstruação, funções cardíacas e respiração
- Perda de memória (amnésia), tanto a curto como a longo prazo; demência (esquecimento)
- Confusões e perda de julgamento ou capacidade de tomar decisões
- Meningite, hidrocefalia ou infarto cerebral (derrame cerebral)
- Várias doenças neuroendócrinas, como diabetes e obesidade
- Coma e morte súbita
Neuropatias periféricas
Quando o funcionamento dos nervos periféricos é afetado, é conhecido como neuropatia periférica. Pode ser classificado como neuropatia sensorial ou motora, dependendo se envolve os nervos da sensação ou o controle muscular, respectivamente. Enquanto a neuropatia sensorial causa dormência, perda de sensibilidade ou sensações anormais, a neuropatia motora leva à imobilidade ou a movimentos reduzidos.
Sintomas de neuropatia sensorial incluem:
- Sensação de formigueiro
- Dormência
- Dor excruciante na região lombar e no peito
Sintomas de neuropatia motora incluem:
- Fraqueza muscular geral
- Articulações sem movimento
As neuropatias periféricas desenvolvem-se progressivamente. Inicialmente afeta áreas distais do corpo como os membros e gradualmente progride para regiões proximais. Muitas vezes apresenta-se como perda de bainha de mielina dos axônios dos nervos periféricos.
Esses sintomas podem variar de agudos a crônicos, dependendo do estágio de progressão da neurossarcoidose.
Diagnóstico Neurossarcoidose
Pacientes com sarcoidose pré-existente são mais fáceis de diagnosticar para a neurossarcoidose, se apresentarem algum sintoma neurológico. No entanto, o diagnóstico torna-se um desafio em casos de doenças previamente ativas, onde a exclusão de outras razões possíveis serve como a única esperança de diagnosticar a neurossarcoidose. Possíveis recursos de diagnóstico incluem:
- Fraqueza nas partes distais do corpo (polineuropatia difusa)
- Percepção sensorial fina prejudicada como vibrações, juntamente com dor imensa (neuropatia de fibra pequena)
- Sensibilidade muscular, especialmente nas extremidades distais (miopatia)
- Paralisia do nervo facial mostrando efeito unilateral ou bilateral (neuropatias focais)
- Defeitos de visão (atrofia óptica)
- Fraqueza e perda sensitiva em extremidades inferiores incluindo região anal (polirradiculopatia)
Vários exames de sangue são realizados, incluindo:
- Contagem completa de células do sangue (CBC) ou taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) para garantir a presença de infecção
- Níveis de açúcar no sangue para excluir diabetes mellitus
- Concentração de vitamina B-12
- Presença de toxinas
- Níveis de uréia e creatinina e testes de função hepática para descartar qualquer defeito no metabolismo
Embora o líquido cefalorraquidiano (LCR) geralmente não seja afetado, poucos casos positivos para neurossarcoidose relatam a presença de anticorpos anti-Ma2 no LCR. A avaliação funcional dos hormônios neuroendócrinos deve ser realizada para descartar qualquer dano ao eixo hipotalâmico-hipofisário.
Radiografia, ressonância magnética e PET são úteis na detecção de localizações de granulomas sarcoides. Embora a condução nervosa e os estudos do potencial evocado forneçam uma visão do estado funcional de um nervo, a eletromiografia ajuda a entender os músculos. Coletivamente, eles ajudam na avaliação do bom funcionamento do sistema nervoso.
Para o diagnóstico definitivo da neurossarcoidose, a biópsia de nervos e músculos é a melhor abordagem. No entanto, na presença não-sintomática de granuloma não atesta o desenvolvimento da neurossarcoidose. Histologicamente, a presença de granuloma, degeneração axonal ou perda de mielina indica neurossarcoidose.
Diagnóstico Diferencial de Neurossarcoidose
A seguinte doença pode apresentar sintomas semelhantes à neurossarcoidose:
- Tumores cerebrais
- Todos os tipos de miopatias
- Substâncias tóxicas, incluindo drogas e álcool
- Neuropatias associadas a cancros
- Esclerose múltipla
- Meningite e neurossífilis
- Distúrbios cerebrais inflamatórios
- Deficiência de vitamina B-12
Embora a neurossarcoidose raramente acometa crianças, as anormalidades visuais podem ser os primeiros sintomas em crianças. O envolvimento do tronco encefálico freqüentemente torna a neurossarcoidose fatal.
Tratamento Neurossarcoidose
A neurossarcoidose apresenta um amplo espectro de sintomas. Pode ou resolver espontaneamente ou requerer tratamento a longo prazo. Uma vez que a neurossarcoidose se desenvolve devido a respostas imunológicas descontroladas, os imunossupressores são frequentemente a medicação de escolha.
- Imunossupressores incluindo metilprednisolona, ciclosporina, metotraxato ou ciclofosfamida podem ser usados dependendo da duração do uso, da resposta do indivíduo e da gravidade dos efeitos colaterais associados.
- A terapia com imunoglobulina intravenosa é relatada para aliviar certos sintomas neuropáticos. Geralmente é aconselhado como uma abordagem compensatória para a terapia imunossupressora convencional.
- Baixas doses de radiação também são benéficas em casos de neurossarcoidose.
- A remoção de lesões no cérebro não costuma ser benéfica e só é considerada em condições extremas.
Medicação adicional pode ser necessária para o tratamento e tratamento de outros sintomas e disfunção nervosa como resultado da neurossarcoidose. Os sintomas graves ou progressivos da neurossarcoidose geralmente requerem tratamento por períodos mais longos para diminuir completamente.