Síndrome Serotoninérgica (Toxicidade)

O que é a síndrome da serotonina?

A síndrome da serotonina é uma condição em que há uma concentração anormalmente alta de um hormônio cerebral (neurotransmissor) conhecido como serotonina. As células nervosas do cérebro produzem várias substâncias químicas chamadas neurotransmissores, que são usadas para se comunicar com outras células, incluindo outras células nervosas ou células musculares. A serotonina é uma dessas substâncias químicas que desempenha um papel importante na transmissão de impulsos nervosos entre as células nervosas (neurônios). No entanto, uma concentração anormalmente aumentada de serotonina no cérebro pode interromper a comunicação e função do nervo normal e até levar à morte.

Receptores 5-HT da síndrome da serotonina

A serotonina é conhecida por estar envolvida na regulação de vários estados mentais, como humor, felicidade, apetite e sono. Alterações nos níveis de serotonina são relatadas em agressividade, dor, ansiedade, enxaqueca, depressão e náusea. Doses terapêuticas e doses excessivas de serotonina podem aumentar a concentração de serotonina no sistema nervoso central, resultando na síndrome da serotonina.

  • A serotonina é produzida pelas células nervosas produtoras de serotonina chamadas neurônios serotoninérgicos no cérebro.
  • É então liberado no espaço entre dois neurônios (conhecido como a fenda sináptica), onde se liga e ativa os receptores de serotonina (chamados receptores 5-HT) nos neurônios adjacentes.
  • O excesso de liberação de serotonina causa excesso de estimulação desses receptores de 5-HT no sistema nervoso, levando à síndrome da serotonina.

Sintomas da síndrome da serotonina

Os sintomas da síndrome da serotonina podem ser categorizados da seguinte forma:

Mudanças no estado mental

Alterações cognitivo-comportamentais como:

  • ansiedade aumentada
  • alucinações
  • dor de cabeça
  • inquietação

Overactivation de movimentos involuntários

Mudanças nas funções autonômicas como:

  • batimento cardíaco acelerado
  • hipertensão e outras alterações na pressão arterial
  • alta temperatura corporal
  • suor excessivo
  • vômito
  • tremendo
  • diarréia

Superativação do sistema neuromuscular

  • Tremendo
  • Rigidez muscular
  • Contração dos músculos
  • Reflexos hiperresponsivos
  • Contração repetitiva
  • Relaxamento dos músculos

Morte do excesso de serotonina

A síndrome da serotonina pode acontecer em todas as idades. Os sintomas tendem a se resolver quando os níveis de serotonina retornam ao normal. No entanto, se não for tratada, a condição pode se tornar grave e potencialmente fatal. Febre alta com convulsões, batimento cardíaco irregular e inconsciência são os sintomas observados em casos de síndrome serotoninérgica grave.

Causas da síndrome da serotonina

O excesso de serotonina no sistema nervoso central pode ocorrer intencionalmente com o uso de certas drogas para aumentar os níveis de serotonina no tratamento de algumas condições de saúde mental. Alternativamente, pode surgir com interações medicamentosas não intencionais entre dois medicamentos serotoninérgicos. Por exemplo, os medicamentos antidepressivos controlam a depressão aumentando a concentração de serotonina no cérebro. A administração de outra droga pode, não intencionalmente, ter efeito sinérgico sobre a concentração de serotonina, levando à toxicidade da serotonina. Iniciar um tratamento ou alterar os componentes do tratamento pode levar a essa condição.

Medicação que aumenta a serotonina

Os compostos que modulam os níveis de serotonina no cérebro são categorizados como:

  • Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs)
    – Citalopram
    – Fluoxetina
    – Fluvoxamina
    – Paroxetina
    – Sertralina
  • Inibidores seletivos de recaptação de serotonina / noradrenalina (IRSNs)
    – Razodona
    – Venlafaxina
  • Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs)
    – Isocarboxazida
    – Fenelzina
  • Antidepressivos atípicos e tricíclicos (ADTs)
    – amitriptilina
    – nortriptilina

Outros medicamentos e substâncias

  • Compostos como lítio, supressor da tosse e certos medicamentos prescritos para enxaqueca, dor e náusea também podem afetar os níveis de serotonina.
  • Agentes antimicrobianos, como antibióticos, como o linezolida, e medicamentos anti-retrovirais, como o ritonavir, também podem levar à síndrome da serotonina.
  • Drogas ilegais como o LSD, a anfetamina e a cocaína podem aumentar substancialmente a liberação de serotonina de repente.
  • Suplementos dietéticos como o ginseng e a erva de São João também podem contribuir para a síndrome da serotonina, especialmente se usados ​​em conjunto com antidepressivos ou outras drogas.

Fatores de risco para síndrome serotoninérgica

A síndrome da serotonina pode afetar qualquer indivíduo de qualquer idade. O risco de desenvolver síndrome de serotonina aumenta com o início ou o aumento da dose de medicamentos que modulam os níveis de serotonina. Embora uma única droga possa levar à síndrome da serotonina, a condição geralmente é precipitada quando mais de uma droga é administrada simultaneamente para aumentar os níveis de serotonina. O uso de drogas ilícitas ou suplementos de ervas também aumenta o risco de síndrome serotoninérgica.

As combinações de drogas mais comuns conhecidas por causar a síndrome da serotonina são:

  • IMAO e SSRIs irreversíveis
  • MAOIs e TCAs irreversíveis
  • IMAO e triptofano irreversíveis
  • IMAOs irreversíveis e medicação para alívio da dor, como a petidina

Certas condições médicas também aumentam o risco de síndrome serotoninérgica. Isso pode incluir:

  • aterosclerose – vasos sanguíneos endurecidos e estreitos com revestimento interno danificado
  • hipertensão – hipertensão
  • hipercolesterolemia – colesterol alto no sangue
  • estresse

A serotonina é normalmente degradada e afetada por certas enzimas e outras substâncias. O nervo, o hormônio e outras doenças em que essas substâncias, como a MAO-A e o óxido nítrico, são anormais podem, portanto, afetar o metabolismo da serotonina.

Sobre o vídeo da síndrome da serotonina

Diagnóstico da síndrome serotoninérgica

Nenhum teste clínico único está disponível para diagnosticar a síndrome da serotonina. Um exame físico associado a uma história médica completa é muitas vezes suficiente para diagnosticar a toxicidade da serotonina. O paciente está quase sempre usando um dos medicamentos mencionados acima que afeta os níveis de serotonina. O exame físico inclui a verificação da presença de:

  • músculos endurecidos
  • espasmos espontâneos
  • tremores
  • reflexos hiper-responsivos
  • agitação
  • suor excessivo
  • alta temperatura corporal

Diagnóstico diferencial

Várias outras condições podem apresentar sintomas semelhantes. O início rápido da síndrome serotoninérgica a diferencia de outras condições neurológicas similares, como a síndrome maligna dos neurolépticos (SMN), em que o desenvolvimento dos sintomas progride lentamente. Infecções sistêmicas, abuso de drogas ou sintomas de abstinência de álcool também são considerados no diagnóstico diferencial.

Complicações da síndrome da serotonina

As complicações associadas à síndrome grave da serotonina incluem:

  • acidez plasmática aumentada (acidose metabólica)
  • rápida desintegração dos músculos esqueléticos (rabdomiólise)
  • convulsões
  • perda da função renal
  • coagulação sanguínea descontrolada juntamente com sangramento anormal.

Tratamento da síndrome da serotonina

As opções de tratamento para a síndrome da serotonina incluem medidas de suporte e medicação. As medidas de suporte são geralmente suficientes para casos leves a moderados de síndrome serotoninérgica, mas os casos graves geralmente requerem atenção imediata e tratamento médico. Algumas medicações serotoninérgicas persistem por mais tempo no corpo do que outras e, portanto, requerem hospitalização prolongada, monitoramento e acompanhamento.

Síndrome de serotonina suave

Casos leves de síndrome da serotonina requerem apenas a interrupção dos medicamentos que melhoram a serotonina e os sintomas geralmente desaparecem em 24 horas. Sedativos ou relaxantes musculares são administrados para aliviar sintomas leves como agitação e convulsões.

Síndrome serotoninérgica grave

Casos graves de síndrome da serotonina requerem cuidados médicos intensivos. O tratamento é em grande parte baseado em sintomas. O resfriamento é eficaz no tratamento de altas temperaturas corporais, enquanto a sedação é eficaz no bloqueio de atividades neuromusculares. Fluidos intravenosos são administrados para manter a desidratação e a febre sob controle. Drogas como o esmolol ou o nitroprussiato são úteis no manejo da alta freqüência cardíaca e / ou da pressão alta. Em casos graves, utiliza-se um bloqueador de serotonina, como a ciproheptadina, que interrompe a produção de serotonina.