Glucagonoma (tumor secretor de glucagon)

Definição

Um glucagonoma é um tumor que secreta glucagon, um hormônio normalmente produzido no pâncreas e responsável por elevar os níveis de açúcar no sangue (glicose). Os glucagonomas são quase totalmente encontrados no pâncreas, originários das células alfa-2 da glândula, e cerca de 80% desses tumores são malignos (cancerosos). O tumor pode causar níveis elevados de glicose no sangue, conhecidos como síndrome glucagonoma, mas isso não está presente em todos os casos.

O nível elevado de glucagon no sangue (hiperglucagonemia), juntamente com os níveis elevados de glicose no sangue (hiperglicemia), levam a uma série de complicações, marcadas pelos 4Ds – diabetes mellitus, dermatite (erupção cutânea), trombose venosa profunda (TVP) e depressão. O prognóstico dos glucagonomas é ruim, especialmente quando as células cancerosas se espalham para os órgãos adjacentes.

Incidência

Os glucagonomas globais são tumores neuroendócrinos raros. Apenas é responsável por cerca de 1% de todos os tumores neuroendócrinos. A incidência de glucagonomas é estimada em cerca de 1 em 20 milhões de pessoas. A faixa etária de alto risco situa-se entre os 40 e os 70 anos e a idade média de início é de 55 anos. As mulheres parecem mais propensas que os homens a desenvolver glucagonomas.

Fisiopatologia

O glucagon e a insulina são dois hormônios pancreáticos que regulam os níveis de glicose no sangue. A insulina reduz a glicose no sangue enquanto o glucagon a eleva. O glucagon é secretado principalmente pelas células alfa-2 do pâncreas. Pequenas quantidades também são secretadas pelo revestimento interno (mucosa) do estômago e pelo duodeno do intestino delgado. Normalmente, o glucagon é secretado em resposta a baixos níveis de glicose no sangue.

Estimula o fígado a liberar glicose que é armazenada na forma de glicogênio no fígado. Além do nível de glicose no sangue, a secreção de glucagon também pode ser estimulada por outros fatores, como a acetilcolina e os hormônios adrenais, como a epinefrina. A serotonina é um hormônio que pode diminuir os níveis de glucagon.

Um glucagonoma secreta glucagon independentemente dos fatores estimulantes. Os níveis elevados de glucagon na corrente sanguínea, referidos como hiperglucagonemia. Além de recrutar os estoques de glicogênio no fígado, o glucagon também decompõe as proteínas e a gordura para produzir glicose. Um nível elevado de glucagon aumentaria os níveis de glicose no sangue, mas não a menos que o metabolismo no fígado fosse afetado.

A insulina é incapaz de conter o aumento da glicose no sangue e isso, eventualmente, leva à hiperglicemia. Além dos efeitos da hiperglucagonemia , os glucagonomas são geralmente tumores cancerígenos. Esses cânceres são de crescimento lento e a taxa de sobrevida é significativamente maior após o diagnóstico, quando comparada a outros tipos de câncer. A diagnóstica de um glucagonoma muitas vezes é tarde e neste momento há muitas vezes espalhado a outros órgãos (metástase), muitas vezes o fígado.

Sintomas

Os sintomas de um glucagonoma nem sempre são imediatamente óbvios. Inicialmente, há sintomas generalizados e, muitas vezes, as complicações da hiperglucagonemia, como o diabetes mellitus, podem ser diagnosticadas primeiro. É apenas com a apresentação coletiva de algumas dessas complicações, conhecidas como 4 D’s, que um glucagonoma é considerado um possível diagnóstico.

Sintomas Generalizados

• Perda de peso involuntária
• Boca inflamada
• Diarréia
• Aumento do apetite
• Anemia

Sintomas do Diabetes Mellitus

• Aumento da sede (polidipsia)
• Micção freqüente (poliúria)
• Micção noturna (noctúria)

Há uma série de outros sintomas de diabetes mellitus que se tornam aparentes ao longo do tempo.

Dermatite Sintomas

Um sintoma característico da pele se desenvolve na maioria dos casos de um glucagonoma e é conhecido como eritema migratório necrolítico (NME). Inicialmente, a erupção aparece como inchaços vermelhos e manchas levantadas (placas). Ele tende a começar na virilha e se espalhar para as nádegas. Em seguida, migra para o abdômen e membros. Estas lesões tendem a coalescer durante um período de 1 a 2 semanas para formar grandes manchas contínuas. Estas manchas são coceira e muitas vezes dolorosas.

Aos poucos, a erupção começa a escalar e desaparece do centro, deixando para trás um escurecimento bronzeado da pele. As bordas da erupção tornam-se bolhas e crostas. Existe o risco de uma infecção bacteriana que pode piorar a condição e necessitar de tratamento antibiótico agressivo para prevenir a celulite. A boca também pode estar envolvida com rachaduras no canto dos lábios.

Sintomas de Trombose Venosa Profunda

• Inchaço da perna
• A cor da pele muda de vermelho para pálido ou mesmo azul. Sintomas de dermatite também podem estar presentes na perna.
• Dor nas pernas com calor sobre a área afetada.

Muitas vezes não há sintomas presentes no início. Se o coágulo na veia da perna se desalojar, ele pode viajar através da corrente sanguínea e atingir o pulmão onde causa uma oclusão – embolia pulmonar. Isso é potencialmente fatal.

Sintomas de depressão

• Tristeza
• Apatia
• Episódios de irritabilidade, raiva e frustração
• Problemas de sono
• Baixo desejo sexual

A apresentação da depressão pode ser complexa e variar em algum grau de um paciente para outro.

Causas

As causas de um glucagonoma são desconhecidas. Os pacientes podem ter história familiar de glucagonoma. A condição também está associada à neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo I, que é um fator de risco conhecido. Um glucagonoma é um tumor neuroendócrino localizado no pâncreas em quase todos os casos. A secreção de glucagon surge como resultado da pressão de massa aplicada às células alfa-2 pancreáticas secretoras de glucagon ou às próprias células tumorais produzindo e secretando glucagon independentemente.

Diagnóstico

Um diagnóstico de glucagonoma é muitas vezes esquecido, pois esses tumores são raros. A presença dos 4 D’s – diabetes, dermatite (eritema necrolítico migratório), trombose venosa profunda e depressão – deve levantar a preocupação sobre um glucagonoma. Muitas vezes, é o eritema necrolítico migratório que é a característica do glucagonoma. A confirmação do diagnóstico envolve várias investigações, como:

• Exames de sangue:
  – Nível de glucagon: normal é de 50 a 200 pg / mL, mas em um glucagonoma pode ser tão alto quanto 1.000 pg / mL ou mais.
  – Nível de glicose: em jejum ou teste de tolerância à glicose (GTT) para confirmar diabetes mellitus.
  – Teste da função hepática (LFT) e níveis de bilirrubina para detectar a disseminação do câncer (metástase) para o fígado.
• Exames:
  – Tomografia computadorizada (TC)
  – Ressonância magnética (RM)
  – Metaiodobenzilguanidina (MIBG) cintilografia
  – Tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Tratamento

O tratamento médico do glucagonoma é limitado e a cirurgia é a opção preferida.

• O octreotide é uma droga que inibe a secreção de glucagon. Pode ajudar a aliviar alguns dos sintomas associados a um glucagonoma, mas pode agravar o diabetes.
• A quimioterapia é reservada para casos em que a cirurgia não é possível ou o câncer já se espalhou (metástase). No entanto, a quimioterapia tem um uso muito limitado no tratamento de glucagonomas.

A cirurgia é ideal porque o tumor pode ser removido e todos os sintomas serão resolvidos posteriormente. Devido à alta probabilidade de disseminação e, muitas vezes, ao diagnóstico tardio, alguns dos tecidos saudáveis ​​que circundam o tumor e os linfonodos regionais também são ressecados.

Os pacientes devem consultar um nutricionista para obter mais informações sobre um plano alimentar adequado. O objetivo é repor as proteínas e gorduras que são quebradas devido ao aumento da gliconeogênese. Suplementação vitamínica e mineral também pode ser aconselhável.

Taxa de sobrevivência

A taxa de sobrevivência de um glucagonoma é fraca. O tumor cresce muito lentamente, por isso há casos em que os pacientes vivem por 15 anos ou mais após o diagnóstico. A taxa de sobrevivência de 5 anos é de cerca de 85% após a cirurgia, onde o tumor foi localizado no pâncreas e removido com sucesso.