Insulinoma (tumores de insulina)

O que é um insulinoma?

Um insulinoma é um tumor raro do pâncreas que leva a um excesso de insulina. O pâncreas produz várias enzimas e hormônios, incluindo o hormônio insulina. No caso de um insulinoma, o pâncreas produz muita insulina, o que pode perturbar o metabolismo normal. A insulina controla os níveis de açúcar no sangue (glicose), transferindo o açúcar do sangue para as células. Os tumores produtores de hormônios do pâncreas são também conhecidos como tumores endócrinos pancreáticos.

Em condições normais, o pâncreas pára de produzir insulina quando o açúcar no sangue fica baixo. Açúcar no sangue novamente sobe lentamente e chega a um nível normal. No entanto, no caso de um insulinoma, o pâncreas continua produzindo insulina, que mantém o açúcar em movimento nas células. Devido a isso, os níveis de açúcar no sangue caem para níveis perigosamente baixos. Isso pode resultar em sintomas leves a graves que variam de ansiedade e fome a convulsões, coma ou morte.

Localização e Fotos

Os insulinomas são originários de células produtoras de insulina do pâncreas, denominadas células ilhotas. O pâncreas é uma glândula alongada localizada na parte superior do abdome. Geralmente, não há sintomas locais associados ao tumor, como a dor.

Imagem de um insulinoma removido cirurgicamente de Wikimedia Commons

Imagem das células de um insulinoma da Wikimedia Commons

Sobre os Tumores do Insulinoma

Na maioria das vezes, os insulinomas estimulam as ilhotas pancreáticas a produzir mais insulina. No entanto, alguns insulinomas podem fazer com que as células pancreáticas também segregem outros hormônios, como a gastrina, o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o ácido 5-hidroxiindólico, a gonadotrofina coriônica humana, o glucagon e a somatostatina. Os efeitos desses tumores não estão restritos apenas às funções da insulina.

O insulinoma pode resultar na liberação de insulina em rajadas curtas. Isso resulta em grandes flutuações nos níveis de açúcar no sangue. Mais de 90% dos insulinomas estão localizados e não se espalham. No entanto, em 10% dos casos, insulinomas podem ser malignos (cancerosos) e podem se espalhar. A maioria dos casos terá apenas um insulinoma. No entanto, pode haver mais de um insulinoma presente simultaneamente. Os insulinomas múltiplos estão ligados a uma doença do sistema endócrino chamada neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN 1).

Sinais e sintomas

Pacientes com insulinoma mostram três características caracterizadas como tríade de Whipple, que são:

• Presença de sintomas de baixa taxa de açúcar no sangue (hipoglicemia), como visão dupla, visão turva, palpitações e fraqueza.
• Baixos níveis de açúcar no sangue detectados ao mesmo tempo que a presença de sintomas.
• Desaparecimento dos sintomas ao administrar glicose.

Outros sintomas podem incluir o seguinte:

• Confusão
• Lapsos de memória
• Comportamento anormal
• Inconsciência
• Convulsões
• Suando
• Dificuldade para andar
• Batimento cardíaco acelerado
• Nervosismo
• Fome
• Sintomas que ocorrem principalmente à noite, no início da manhã ou várias horas após uma refeição
• Condição piora no exercício ou consumo de álcool
• Excesso de peso corporal

Complicações de um Insulinoma

Os insulinomas não tratados podem levar a complicações graves relacionadas à hipoglicemia. Também aumenta o risco de coma e de quedas acidentais no desmaio. No entanto, a remoção cirúrgica do insulinoma também pode levar a complicações. As complicações mais comuns são sangramento e formação de fístulas pancreáticas devido a vazamentos. Aqui as secreções pancreáticas vazam do pâncreas danificado e resultam na formação de fístulas.

Devido a danos no pâncreas durante a cirurgia, podem ocorrer pseudocistos pancreáticos em alguns pacientes, o que pode resultar em inflamação do pâncreas (pancreatite) ou formação de abscesso. A remoção de uma grande porção do pâncreas pode levar à diminuição dos níveis de insulina à medida que as células produtoras de insulina são removidas. Em última análise, leva a um estado permanente de diabetes mellitus.

Causas do Insulinoma

As causas exatas de um insulinoma não são bem compreendidas. Pacientes com a condição genética MEN1 (neoplasia endócrina múltipla tipo 1) apresentam risco aumentado de desenvolver insulinomas múltiplos. Da mesma forma, pacientes com múltiplos insulinomas estão em maior risco de desenvolver MEN1. Mesmo na ausência de MEN1, os insulinomas têm sido associados a fatores genéticos.

Diagnóstico e Testes

Os sintomas por si só são geralmente insuficientes para diagnosticar um insulinoma. Muitas outras condições podem causar essas alterações nos níveis de glicose no sangue que levam aos sintomas. Portanto, é importante realizar investigação diagnóstica adicional para detectar a presença de um insulinoma.

• Exames laboratoriais: As amostras de urina e sangue podem ser verificadas quanto aos níveis de glicose em jejum, peptídeo C, pró-insulina e insulina.
• Estudos de imagem: A tomografia por emissão de pósitrons (PET), uma ressonância magnética (MRI), ou uma ultra-sonografia do abdômen pode visualizar o insulinoma.

Medicação para Insulinomas

A medicação para insulinomas ajuda a limitar os efeitos de níveis excessivamente altos de insulina no corpo. A hipoglicemia é uma das principais preocupações, pois os níveis de glicose no sangue podem atingir níveis perigosamente baixos. Portanto, os pacientes com insulinomas que não podem ser tratados facilmente precisam comer com frequência para evitar a hipoglicemia.

• O diazóxido é administrado para diminuir a secreção de insulina. Os efeitos colaterais podem incluir retenção de sódio no corpo, aumento dos riscos de insuficiência cardíaca e desenvolvimento excessivo de pêlos no corpo.
• As hidroclorotiazidas são recomendadas aos pacientes com diazóxido para controlar o inchaço e a retenção de sódio. As hidroclorotiazidas aumentam o efeito hiperglicemiante dos diazóxidos.
• O octreotide também pode ser administrado para prevenir a hipoglicemia e é recomendado para pacientes que não respondem ao diazóxido.
• A quimioterapia é recomendada em casos raros, em que o tumor não responde a medicamentos, está crescendo em tamanho ou não pode ser removido cirurgicamente. O esquema terapêutico inclui a estreptozotocina em combinação com 5-fluorouracil ou doxorrubicina, clorozotocina e interferon.

Cirurgia de Insulinoma

Um único tumor pode ser removido facilmente. No entanto, se houver múltiplos tumores, partes do pâncreas geralmente são removidas em um procedimento conhecido como pancreatectomia parcial. A pancreatectomia total, no entanto, é evitada, pois são necessários pelo menos 15% do pâncreas para produzir enzimas pancreáticas. A remoção cirúrgica de um tumor torna-se difícil se os insulinomas estiverem localizados na cabeça, corpo e cauda do pâncreas. O procedimento de Whipple pode ser realizado em tais casos, embora não necessariamente garanta a remoção bem-sucedida do tumor.

A remoção cirúrgica de insulinomas é considerada curativa em 90% dos pacientes e é o método preferido de tratamento. Cirurgia aberta ou cirurgia laparoscópica pode ser realizada. Os pacientes recebem diazóxido e dextrose antes da cirurgia para prevenir a hipoglicemia. Altos níveis de cálcio podem levar a complicações em pacientes submetidos à cirurgia de insulinoma. Assim, em pacientes com NEM 1, a glândula paratireóide é removida antes da cirurgia de insulinoma, o que evita complicações relacionadas com altos níveis de cálcio.

Dieta

Os pacientes são aconselhados a comer freqüentemente para evitar a hipoglicemia e consumir carboidratos a cada 2 a 3 horas para evitar a hipoglicemia, embora essa abordagem possa levar ao ganho de peso. Como o exercício agrava os sintomas da hipoglicemia em pacientes com insulinoma, recomenda-se que os pacientes evitem o exercício.

Prognóstico

Mais de 95% dos insulinomas são benignos e inofensivos e sua remoção completa geralmente resulta em uma cura a longo prazo. No entanto, em 5% dos pacientes, os insulinomas benignos podem reaparecer alguns anos após a remoção cirúrgica. A quimioterapia resulta em resposta parcial em 50% dos pacientes e cura completamente 20% dos pacientes.