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O cortisol é um hormônio glicocorticóide produzido pelo córtex das glândulas supra-renais. Tem diversas funções influenciando o metabolismo de nutrientes, processos inflamatórios no corpo e imunidade. A secreção de cortisol é regulada pela presença do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), secretado pela hipófise anterior (hipófise). Este, por sua vez, é regulado pelo fator liberador de corticotropina(CRF) secretado pelo hipotálamo. Quando os níveis de cortisol no sangue são baixos, o hipotálamo é estimulado a secretar CRF, que então atua na hipófise anterior para liberar o ACTH. O ACTH então atinge a glândula adrenal através da corrente sanguínea e estimula a secreção de cortisol. Se os níveis de cortisol são altos, a secreção de CRF diminui e o mesmo acontece com o ACTH.
Altos níveis de cortisol são vistos na síndrome de Cushing, enquanto níveis baixos de cortisol são observados com insuficiência adrenal. Existem vários distúrbios semelhantes da glândula adrenal, hipófise ou hipotálamo, que também podem ser responsáveis por níveis altos ou baixos de cortisol. O nível de cortisol circulante no sangue flutua durante o período de 24 horas. É mais alto por volta das 8 da manhã e menor por volta da meia-noite.
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Tipos de testes de cortisol para triagem e diagnóstico
Testes de cortisol são usados para medir o nível de cortisol na corrente sanguínea. Existem três métodos principais de testar os níveis de cortisol e isso inclui um exame de sangue, teste de urina e teste de saliva.
Teste de sangue de cortisol
O sangue é geralmente retirado do braço (veia) por volta das 8h e novamente às 16h. Outra amostra pode ser coletada novamente no final da tarde. Uma única amostra matinal pode ser suficiente para avaliar se o pico de cortisol está próximo dos níveis normais de pico. No entanto, várias amostras em diferentes períodos de tempo permitirão que as variações esperadas nos níveis de cortisol sejam monitoradas.
Teste de urina de cortisol
Um teste de urina de cortisol requer uma amostra de urina de 24 horas. Isso significa que a urina é coletada ao longo de um período de 24 horas em um frasco e enviada para testes para avaliar os níveis de cortisol livre. Uma amostra de urina de 24 horas não permite a avaliação das variações normais de cortisol durante o curso do dia. Às vezes, uma única amostra de urina colhida pela manhã pode ser usada para detectar níveis de cortisol mais baixos do que o normal quando se espera que ela atinja seu pico.
Teste de saliva de cortisol
O teste de saliva não é usado com freqüência. Os pacientes reúnem uma amostra de saliva entre as 23h e a meia-noite, quando se espera que os níveis de cortisol atinjam o valor mais baixo dentro do período de 24 horas. A amostra é então enviada para teste e, idealmente, várias amostras devem ser usadas. A medição do cortisol salivar no fim da noite é conveniente para o rastreamento e o diagnóstico da síndrome de Cushing. No entanto, outros testes também devem ser feitos para confirmar o diagnóstico.
Teste de supressão de dexametasona
Este teste envolve a administração de um glicocorticóide sintético conhecido como dexametasona a um paciente. A dexametasona no sangue normalmente causa a queda dos níveis de ACTH e, portanto, os níveis de cortisol diminuem. Isso ajudará a determinar se altos níveis de cortisol estão relacionados ao ACTH. Existem três tipos de testes de supressão de dexametasona:
- Overnight dose baixa dexametasona supressão: 1 mg de dexametasona (por via oral) à meia-noite com exame de sangue em 8 a 9 horas
- 48 horas de baixa dose de supress de dexametasona: 0,5 mg a cada 6 horas durante 48 horas com amostra de urina de 24 horas nosegundo dia e exame de sangue entre 8 e 9 horas aps o segundo dia.
- 48 horas de alta dose de supress de dexametasona: 2 mg a cada 6 horas durante 48 horas com amostra de urina de 24 horas antes do teste e no segundo dia de teste.
Teste de hormônio liberador de corticotropina (CRH)
Este teste envolve administrar o hormônio liberador de corticotrofina (CRH) por via intravenosa e monitorar os níveis de ACTH e cortisol no sangue por duas horas. O CRH deve aumentar os níveis de ACTH, o que deve aumentar os níveis de cortisol.
Uma variação deste teste, conhecida como teste de CRX de dexametasona, é feita para distinguir entre a síndrome de Cushing e a síndrome de pseudo-Cushing . Isto envolve a mesma administração do fármaco que a dose baixa de 48 horas de dexametasona com CRH, depois administrada por via intravenosa após a última dose de dexametasona oral (após a 8ª dose). Os níveis de ACTH e cortisol no sangue são monitorados a cada 15 minutos por 1 hora.
Teste de Estimulação de ACTH
Os níveis de cortisol e aldosterona no sangue são primeiramente tomados. O ACTH sintético (0,25 mg) é administrado por injeção intramuscular (IM) ou intravenosa (UV). Os níveis de cortisol e aldosterona são novamente medidos 30 minutos depois ou às vezes 60 minutos depois.
Testes elevados de cortisol
Se houver suspeita de síndrome de Cushing, primeiro os testes a seguir podem ser feitos para confirmar o diagnóstico.
Primeiro, é feito um teste de supressão com dexametasona em baixas doses durante a noite . Se o teste não excluir a síndrome de Cushing, é feito um teste de supressão de 48 horas com dose baixa de dexametasona.
Se ambos os testes confirmarem a síndrome de Cushing, é importante verificar se é dependente de ACTH ou independente de ACTH. Neste ponto, o teste de CRX de dexametasona pode ser feito para excluir a síndrome de pseudo-Cushing, especialmente em pacientes alcoólatras ou deprimidos.
O ACTH plasmático (ACTH no sangue) é então testado e, se for detectável, possivelmente indicando a síndrome de Cushing ACTH-dependente, então um teste de CRH e um teste de supressão com dexametasona de 48 horas de alta dose devem ser feitos. Se o ACTH plasmático for indetectável, indicando possível síndrome de Cushing independente de ACTH, então as glândulas supra-renais precisam ser escaneadas para possíveis adenomas (a causa mais comum de síndrome de Cushing independente de ACTH).
Testes de baixo nível de cortisol
Se houver suspeita da doença de Addison, o teste de estímulo com ACTH pode ser feito para confirmar o diagnóstico. A administração de ACTH deve aumentar o nível de cortisol em 2 a 5 vezes os níveis basais em 30 minutos. Os níveis de aldosterona também aumentam nesse período, embora o ACTH não seja o principal estimulante da secreção de aldosterona.
Níveis perigosamente baixos de cortisol podem ser vistos em uma crise adrenal. O paciente geralmente tem uma história de insuficiência adrenal e os níveis séricos de cortisol são suficientes para iniciar a terapia com hidrocortisona ou prednisona (corticosteroides). Se houver incerteza, então a dexametasona pode ser administrada e os níveis de cortisol testados novamente após 24 a 36 horas.