Níveis elevados de cortisol (hipercortisolismo, síndrome de Cushing)

O cortisol hormonal

O cortisol é o principal tipo de glicocorticoide – um grupo de hormônios secretados pela porção externa do córtex das glândulas supra-renais que se situam em cima de cada rim. Esses glicocorticoides são hormônios esteróides e o cortisol (hidrocortisona) é um corticosteróide natural.

Secreção de cortisol é quase completamente controlado pela hormona ACTH – hormona adrenocorticotropina – segregada por pituitária anterior e actua sobre o córtex adrenal para estimular a secreção de cortisol. A secreção de ACTH na glândula pituitária é controlada pelo fator liberador de corticotropina ( CRF ) do hipotálamo. Se os níveis de cortisol no sangue são muito altos, ela inibe o CRF do hipotálamo e o ACTH da hipófise anterior. O mecanismo de feedback negativo direto garante que as glândulas supra-renais não segregem mais o cortisol.

Para entender os efeitos dos altos níveis de cortisol, é importante ter conhecimento das funções do cortisol.

Funções do cortisol

O cortisol é um dos hormônios mais versáteis do corpo, com uma ampla gama de efeitos. As funções do cortisol incluem seus efeitos no metabolismo de nutrientes (carboidratos, proteínas e gorduras), nos processos inflamatórios no corpo e seus efeitos no sistema imunológico.

Metabolismo dos Carboidratos

O cortisol promove a gliconeogênese, um processo que faz com que os aminoácidos (produtos de degradação da proteína) sejam convertidos em glicose. Ao mesmo tempo, reduz a utilização de glicose pelas células. Ambos os efeitos aumentam os níveis de glicose no sangue. O cortisol também pode reduzir o efeito da insulina, que deve diminuir os níveis de glicose no sangue. Os níveis de glicose se mais de 50% do normal são referidos como diabetes adrenal .

Metabolismo Protéico

O cortisol diminui as reservas de proteínas nas células, reduzindo a síntese de proteínas dentro das células e promovendo a degradação de proteínas. Isso causa depleção de proteínas na maioria dos tecidos. No entanto, as células do fígado são estimuladas a produzir mais proteína e isso também aumenta as proteínas do sangue. Ao mesmo tempo, a proteína que é “lembrada” é usada para a gliconeogênese, como explicado acima, no metabolismo de carboidratos.

Metabolismo lento

O cortisol faz com que os ácidos graxos sejam mobilizados a partir dos tecidos adiposos (reservas de gordura) e estimula as células a usar essas gorduras para a produção de energia. Isso poupa a glicose ainda mais, como discutido no metabolismo de carboidratos. No entanto, esta mudança não causa perda de gordura a longo prazo, mas sim os efeitos do cortisol elevado irá aumentar a gordura armazenada em certas áreas, como no peito e nas costas.

Inflamação e Imunidade

O cortisol pode bloquear os vários estágios da inflamação, interrompendo assim o processo inflamatório ou mesmo impedindo-o de iniciar. Por isso, é um anti-inflamatório natural no corpo. O cortisol também reduz a concentração de certos glóbulos brancos, como eosinófilos e linfócitos, que também podem reduzir a inflamação, mas ao mesmo tempo a imunidade é parcialmente comprometida.

O que é a síndrome de Cushing?

A síndrome de Cushing é uma condição associada a níveis mais altos do que o normal de cortisol na corrente sanguínea. Também é conhecido por outros termos, incluindo:

  • hipercortisolismo (excesso de cortisol)
  • hiperadrenalismo ( glândula adrenal hiperativa ) que também pode envolver os mineralocorticóides e andrógenos do córtex adrenal ou epinefrina e norepinefrina da medula adrenal.
  • hiperfunção adrenocortical (hiperatividade do córtex adrenal) que também pode envolver os mineralocorticoides e andrógenos do córtex adrenal

Na síndrome de Cushing, há também andrógenos extras secretados pelo córtex adrenal. Os efeitos do excesso de andrógenos são mais proeminentes nas mulheres. Um excesso de cortisol exagerará seus efeitos como descrito acima e isso é prejudicial ao organismo a longo prazo. Isso é potencialmente fatal, dependendo da gravidade e duração da condição. Às vezes os níveis de cortisol e ACTH são elevados e os efeitos clínicos da síndrome de Cushing são aparentes, mas a doença não tem os mesmos efeitos prejudiciais que a síndrome de Cushing. Isto é conhecido como síndrome de pseudo-Cushing .

Causas de níveis elevados de cortisol

As causas dos altos níveis de cortisol podem ser divididas em causas endógenas ou exógenas . Causas endógenas referem-se a quaisquer condições ou doenças que levam a um excesso de produção e secreção de cortisol no organismo. Causas exógenas referem-se à administração de cortisol no organismo.

Causas endógenas

A maioria das causas endógenas é consequência de um ou mais dos seguintes processos:

  • crescimento do córtex adrenal causando a secreção de mais cortisol
  • crescimento da pituitária anterior causando uma maior secreção de ACTH que estimula a secreção de cortisol
  • atividade anormal do hipotálamo (raramente um tumor) que secreta mais CRF que então estimula a secreção de ACTH
  • Tumor secretor de ACTH localizado em outra parte do corpo que não a glândula pituitária, que aumenta os níveis de ACTH

Causas endógenas pode ser ainda dividido em dependente de ACTH e independente de ACTH factores. Isso significa que as causas do excesso de secreção de cortisol são devidas à ação do ACTH ou ocorrem sem a hiperatividade do ACTH.

Dependente de ACTH

  • Adenoma hipofisário secretor de ACTH (causa mais comum)
  • Hiperplasia hipofisária – aumento da hipófise anterior geralmente devido ao excesso de CRH (raro)
  • Corticotropia ectópica devido a um tumor secretor de ACTH usualmente de câncer de brônquio ou pulmão

ACTH-indepenente

  • Adenoma Adrenal (benigno)
  • Carcinoma adrenal (maligno ~ câncer)
  • Mutações genéticas
    • Síndrome de McCune-Albright (gene GNAS1)
    • Doença adrenal nodular pigmentada primária (genes PDE8B e PDE11)
  • Hiperplasia adrenal macronodular bilateral (há também uma variedade independente de ACTH)

Causas exógenas

Esta é a administração de glicocorticoides usualmente observados com a terapia com corticosteróides. Também é conhecida como síndrome de Cushing iatrogênica . A administração de ACTH também pode causar um efeito similar.

  • Terapia glicocorticóide crônica
  • Terapia com ACTH

Síndrome de Pseudo-Cushing

Isso pode ser devido a:

  • Álcool em excesso
  • Depressão severa
  • Obesidade não relacionada à síndrome de Cushing (obesidade primária)

Sinais e sintomas de altos níveis de cortisol

As características clínicas são um significado não específico que não ocorre apenas na síndrome de Cushing e, por si só, não é conclusivo para níveis elevados de cortisol. Devido a diversos efeitos do cortisol, muitos sistemas no organismo ficarão comprometidos devido ao nível excessivo do hormônio.

Corpo, Pele e Cabelo

  • Obesidade particularmente na parte superior do corpo (peito, costas, pescoço e face). A deposição de gordura é muito pronunciada nas costas entre os ombros (bossa de búfalo) e o rosto (face da lua).
  • Estrias que são rosa a púrpura (também podem aparecer marrom escuro) estrias nos braços, mama, abdômen inferior, nádegas e coxas.
  • Contusões e a pele é magra cicatriza mal.
  • Pletora, que é o rubor vermelho da pele particularmente no rosto.
  • Acne
  • Cabelo de desbaste
  • Hirsuitismo – crescimento excessivo de pêlos particularmente no rosto

Músculos e ossos

  • Fraqueza muscular e desperdício .
  • Osteoporose, que é ossos frágeis, levando a fraturas fáceis.
  • Perda de altura devido a fraturas por compressão.
  • Dor nas costas

Sistema reprodutivo

  • Irregularidades menstruais em mulheres
  • Infertilidade
  • Disfunção erétil em homens
  • Libido diminuída

Sangue e Vasos

  • Hipertensão – hipertensão arterial
  • Hiperglicemia – níveis elevados de glicose no sangue
  • Hiperlipidemia – níveis elevados de colesterol e triglicérides
  • Hiperinsulinemia – altos níveis de insulina no sangue devido à resistência à insulina

Mental

  • Irritabilidade e ansiedade
  • Depressão
  • Psicose

Olhos

  • Cataratas
  • Exopthalmus – abaulamento anormal do globo ocular

Geral

  • Fadiga severa
  • Aumento da sede, muitas vezes levando ao excesso de micção