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O que é Síndrome de Down?
Síndrome de Down, também conhecida como Trissomia 21, é um distúrbio genético resultante da posse de uma cópia extra do cromossomo 21. É nomeado após o Dr. Langdon Down quem primeiro reconheceu e descreveu a condição em 1866. A origem genética da síndrome de Down foi identificada mais tarde, por cientistas em 1959. Indivíduos com este distúrbio sofrem de vários graus de dificuldade de aprendizagem, bem como características físicas típicas, como um perfil facial plano com olhos oblíquos, pescoço curto, um único sulco palmar e várias outras características reconhecíveis.
A gravidade dos sintomas na síndrome de Down pode variar de leve a grave. A condição é frequentemente associada a doença cardíaca congênita , leucemia aguda e sinais de envelhecimento prematuro. A síndrome de Down ocorre em cerca de 1 em 700 nascidos vivos. A frequência da síndrome de Down parece aumentar com o aumento da idade materna. A triagem para síndrome de Down agora é oferecida rotineiramente em muitos países desenvolvidos. Aconselhamento genético é recomendado para uma pessoa com uma história familiar de síndrome de Down que deseja ter um bebê.
Defeitos Genéticos na Síndrome de Down
Dentro de cada núcleo da célula humana há um conjunto de 46 cromossomos, dispostos em 23 pares. Metade desses cromossomos é derivada da mãe e metade do pai. Durante a gametogênese , que é o desenvolvimento e a produção das células germinativas masculina e feminina necessárias para formar um novo indivíduo, o número de cromossomos é reduzido pela metade. Isso garante que o número de cromossomos permaneça constante e não seja duplicado em cada concepção. O processo de redução pelo qual o número de cromossomos é reduzido pela metade durante a gametogênese é conhecido como meiose . Quando a fertilização ocorre, resultando na concepção, 23 cromossomos do parceiro masculino vêm junto com 23 cromossomos da parceira feminina. O bebê assim concebido tem um total de 46 cromossomos.
Trissomia 21
Em determinadas circunstâncias, no entanto, erros podem ocorrer durante a concepção, o que pode dar origem a anormalidades cromossômicas. Se durante a meiose os cromossomos de um par não se separam, então ambos os membros do par passam para o mesmo gameta (os gametas são as células germinativas masculinas e femininas). Se esse gameta for fertilizado por um gameta normal, resultará em um zigoto (o óvulo fertilizado) com um cromossomo adicional. Anormalidades cromossômicas diferentes estão associadas a condições ou síndromes específicas.
Na síndrome de Down ou na trissomia 21, há um cromossomo número 21 de cada parceiro, mas há também um cromossomo 21 extra (que pode vir de ambos os parceiros) de modo que haja três cromossomos 21 em vez de dois. Isso ocorrerá em todas as células do corpo. Os genes presentes em cada cromossomo são responsáveis por todas as características, crescimento e desenvolvimento de um ser humano. Os genes transportados pelo cromossomo 21 extra dão origem a todos os aspectos característicos da síndrome de Down.
Translocação
Em um pequeno número de casos, algumas pessoas com síndrome de Down não herdam um cromossomo 21 extra. Em vez disso, elas apenas herdam alguns genes adicionais do cromossomo 21 que podem ser transportados por outro cromossomo. Isso é conhecido como translocação. Na maioria dos casos, isso ocorre durante a concepção sem qualquer causa conhecida. Em alguns casos, no entanto, um pai pode ser um portador equilibrado de uma translocação. Isto significa que as células dos pais contêm 2 cópias do cromossoma 21, mas alguns dos genes estão ligados a outro cromossoma. Se um bebê herdar esse cromossomo que contém os genes extras do cromossomo 21, ele sofrerá de síndrome de Down.
Síndrome de Down do Mosaico
Em outra forma de síndrome de Down conhecida como síndrome de Down mosaico, genes adicionais do cromossomo 21 podem ser herdados, mas esse defeito não ocorre em todas as células do corpo. As características físicas alteradas ou o grau de deficiência mental variam de acordo com o tipo e a porcentagem de células com genes extras do cromossomo 21. A síndrome de Down Mosaic pode ser diferenciada da trissomia 21 por testes genéticos.
Fatores de risco da síndrome de Down
- O aumento da idade materna é o principal fator de risco para a síndrome de Down.
- Pais que conceberam uma criança com síndrome de Down.
- O risco pode ser de 100% se um dos pais for portador de uma translocação do cromossomo 21.
- Risco aumentado se um dos parceiros tem síndrome de Down.
Características características da síndrome de Down
- Perfil facial plana.
- Olhos oblíquos amplamente espaçados e para cima.
- Fissura palpebral estreita (abertura dos olhos entre as pálpebras superior e inferior).
- Presença de uma dobra epicantal, a pele da pálpebra superior cobrindo o canto interno do olho.
- Pontos periféricos de íris prateada (manchas de Brushfield) no olho.
- Ponte de nariz achatada.
- Uma boca pequena, muitas vezes com uma grande língua saliente.
- Palato alto arqueado.
- Cabeça redonda.
- Pescoço curto com pele do pescoço abundante.
- Orelhas displásicas ou mal formadas.
- Hipotonia muscular ou tônus muscular fraco.
- Mãos curtas e largas com uma única prega palmar transversal.
- Incurvando o quinto dígito.
- Primeiro e segundo dedos amplamente espaçados.
- Pelve displásica no raio X.
Uma gama variada de retardo mental é comum, mas as pessoas com síndrome de Down geralmente têm uma personalidade agradável com predileção por música.
Problemas Associados
- Comprometimento cognitivo ou dificuldade de aprendizagem.
- Baixo QI.
- Baixa estatura.
- Cardiopatias congênitas, como defeito septal atrioventricular (DSAV), comunicação interventricular (CIV), comunicação interatrial (CIA), tetralogia de Fallot e persistência do canal arterial (PCA).
- Problemas gastrointestinais, como atresia ou estenose esofágica e duodenal, doença de Hirschsprung e ânus imperfurado.
- Problemas de visão e audição.
- Problemas de tireóide.
- Leucemia aguda.
- Sinais de envelhecimento precoce.
- Doença de Alzheimer de início precoce.
Triagem pré-natal para síndrome de Down
O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG) recomenda que todas as mulheres grávidas, independentemente da idade, devem receber exames para a síndrome de Down. O rastreio deve ocorrer antes da 20ª semana de gravidez. Aconselha também que todas as mulheres grávidas, independentemente da sua idade, tenham a opção de realizar testes de diagnóstico.
- O teste triplo – AFP sérico, estriol não conjugado e gonadotrofina coriônica humana total (hCG) no sangue materno são avaliados em relação à sua idade, peso e duração da gravidez (confirmada por ultrassonografia) para determinar o risco de síndrome de Down. O hCG livre pode ser um marcador melhor que o hCG total.
Testes quádruplos, adicionalmente, medem a inibina-A. Também conhecido como o teste de triagem alfa-fetoproteína expandida (AFP), este teste é geralmente feito entre 15 e 20 semanas de gravidez. Uma alteração nos níveis de AFP e hormonal no sangue materno pode levantar uma suspeita de síndrome de Down, mas um nível normal não descarta o diagnóstico. - O teste de translucência nucal – isso geralmente é feito entre 11 e 13 semanas de gravidez. O ultra-som ajuda a avaliar a espessura da dobra da pele do pescoço. Na síndrome de Down, o espaço livre nas dobras de tecido atrás do pescoço do bebê parece maior que o normal devido ao acúmulo de líquido. O resultado quando avaliado em relação à idade da mãe dá uma boa quantidade de precisão na identificação da síndrome de Down.
- Outras telas de ultra-som para procurar defeitos anatômicos no feto – isso é geralmente feito entre 18 e 22 semanas de gravidez. É principalmente recomendado para mulheres com alto risco de ter um bebê com síndrome de Down.
A triagem pré-natal só pode avaliar o risco de síndrome de Down. Estes são todos os testes não invasivos.
Outros testes mais invasivos serão necessários para confirmar o diagnóstico se houver suspeita de síndrome de Down.
Diagnóstico da Síndrome de Down
Testes diagnósticos pré-natais para detectar a síndrome de Down antes do nascimento do bebê podem aumentar a chance de aborto espontâneo.
- A amniocentese é onde uma pequena quantidade de líquido amniótico é removida do saco em torno do feto por meio de uma agulha fina inserida através da parede abdominal sob orientação ultrassônica. O fluido é examinado para anormalidades cromossômicas. Este teste é geralmente feito entre 16 e 20 semanas de gravidez.
- A amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) é onde um pequeno pedaço de tecido placentário é removido, seja pelo colo uterino, por cateter transcervical, ou pelo abdome por agulha transabdominal, sob orientação ultrassonográfica. Este teste pode ser feito entre 11 e 12 semanas de gravidez.
- A amostragem de sangue umbilical percutâneo (PUB) é onde uma agulha inserida através da parede abdominal retira uma amostra de sangue fetal do cordão umbilical. Isso é analisado para anormalidades cromossômicas. Este teste geralmente é feito após 18 a 20 semanas de gravidez.
- A hibridização in situ fluorescente (análise FISH) é um teste que pode ser feito na mesma amostra retirada do sangue, durante a amniocentese ou durante a SCV. Pode determinar o número de cópias presentes de um determinado cromossomo, como o cromossomo 21 na síndrome de Down.
Os testes de diagnóstico pré-natal acima podem ajudar a detectar a síndrome de Down antes do nascimento do bebê, mas podem aumentar as chances de aborto espontâneo. A cariotipagem ou análise cromossômica pode confirmar o diagnóstico após o nascimento do bebê.
Gestão da Síndrome de Down
Não há cura para a síndrome de Down. No entanto, problemas de saúde associados podem ser tratados e cirurgia corretiva feita para defeitos anatômicos. Fonoaudiologia, terapia ocupacional e fisioterapia também são benéficas. Limitações mentais em crianças podem ser melhoradas com programas de necessidades especiais.
Outlook
O primeiro ano de vida é mais vulnerável, após o que há uma melhoria definitiva nas perspectivas. A maioria das mortes precoces ocorre devido a complicações de defeitos cardíacos congênitos. Embora a expectativa de vida seja reduzida em indivíduos com síndrome de Down, após melhor atendimento médico e melhor integração na sociedade, pode-se esperar que essas pessoas vivam até os 55 anos ou mais. Envelhecimento prematuro e doença de Alzheimer de início precoce são características comuns.
