O vírus da imunodeficiência humana (HIV) ataca as células do sistema imunológico do corpo, especificamente as células T CD4 + (linfócitos). O vírus se replica dentro dessas células do sistema imunológico e o destrói. Dessa forma, as defesas imunológicas do corpo são gradualmente diminuídas ao longo de meses e anos, até chegar a um ponto em que a proteção imunológica está quase totalmente esgotada. Este estágio tardio é conhecido como síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Embora o HIV / AIDS seja incurável, certos tipos de drogas podem retardar a replicação do vírus e, assim, salvar as defesas imunológicas do corpo por um período maior de tempo. Essencialmente retarda a infecção, mas não pode pará-la completamente. Essas drogas são conhecidas como drogas anti-retrovirais ou ARVs.
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As drogas anti-retrovirais (ARVs) são substâncias farmacêuticas que são ativas contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e são úteis no tratamento da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Ao fazer isso, essas drogas retardam a progressão da infecção. Essas drogas tornaram-se mais eficazes com pesquisas e avanços contínuos no tratamento do HIV. Vários novos medicamentos anti-retrovirais já estão disponíveis e alguns dos medicamentos antirretrovirais mais antigos são menos usados atualmente devido a preocupações de segurança ou atividade inferior contra o vírus.
Quando usar ARVs?
A progressão do HIV é monitorada a quantidade de material genético viral (RNA do HIV) no sangue e a contagem de células T CD4 +. Verificou-se que o risco de progressão da doença é baixo a curto prazo quando:
- A contagem de células CD4 + é superior a 350 células / mm3 e
- a contagem de RNA do HIV no plasma está abaixo de 50.000 cópias / mL
O objetivo da terapia anti-retroviral é:
- aumentar a contagem de CD4 acima de 350 células / mm3, e
- suprimir a multiplicação do HIV o maior tempo possível – refletido pela redução na concentração plasmática de RNA do HIV abaixo de 50.000 cópias / ml e preferencialmente a níveis indetectáveis de menos de 50 cópias / ml.
Uma terapia anti-retroviral eficaz também visa prevenir a resistência no vírus e as complicações relacionadas ao HIV.
Diferentes tipos de ARVs
Três classes estabelecidas de medicamentos anti-retrovirais e três novas classes de medicamentos anti-retrovirais menos estabelecidas estão atualmente aprovadas para uso. Inibidores da transcriptase reversa do nucleosídeo / nucleotídeo (NRTIs), inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeos (NNRTIs) e os inibidores da protease (PIs) são as classes bem estabelecidas de drogas anti-retrovirais, enquanto as classes mais novas incluem inibidores da fusão, antagonistas do CCR5 e inibidores da integrase do HIV . Quase todas as drogas antirretrovirais disponíveis só podem prevenir a infecção de células suscetíveis do paciente, enquanto essas drogas não têm impacto sobre as células que já estão infectadas pelo HIV. O surgimento de resistência aos medicamentos é comum com o tratamento usando uma única droga (monoterapia) e, portanto, a terapia multidroga (terapia combinada) é a abordagem de tratamento padrão.
Inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo / nucleotídeo (NRTIs)
NRTIs inibem a enzima transcriptase reversa do HIV, que é responsável pela conversão do RNA viral em DNA. Esse DNA é incorporado ao cromossomo da célula da pessoa infectada e a célula imune humana é utilizada como hospedeiro para produzir novas partículas virais.
Lista de nomes
Os NRTIs também terminam o alongamento do DNA sintetizado pelo vírus. A maioria dos NRTIs é ativa contra o HIV-1 e o HIV-2. Os NRTIs disponíveis incluem:
- emtricitabina
- lamivudina
- tenofovir
- abacavir
- estavudina
- zidovudina
- didanosina
- zalcitabina
De todos os NRTIs atualmente disponíveis, o tenofovir sozinho é um nucleotídeo, enquanto todos os outros NRTIs são nucleosídeos. O tenofovir requer a fosforilação apenas duas vezes para ser ativado em comparação com nucleosídeos que requerem três vezes a fosforilação. A resistência aos NRTIs pode se desenvolver devido a mutações.
Efeitos colaterais
- anemia
- supressão da medula óssea, que é mais grave com a zidovudina
- neuropatia periférica mais grave com estavudina, didanosina e zalcitabina
- miopatia
- cardiomiopatia
- pancreatite
- hiperpigmentação que é comum com emtricitabina e zidovudina
- erupção cutânea
- febre
- náusea
- vômito
- diarréia
- flatulência
- dor de cabeça
- dispnéia
- fadiga
- neurite óptica
- níveis anormais de colesterol
- resistência a insulina
Raramente alguns dos NRTIs podem causar acidose láctica (mais com estavudina e zidovudina), fraqueza neuromuscular (mais com estavudina), ulceração da mucosa (mais com zalcitabina), perda de gordura (com estavudina), disfunção renal (com tenofovir), aumento do fígado fígado gorduroso e infarto do miocárdio.
Inibidores não-nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs)
Os NNRTIs inibem direta e não competitivamente a enzima transcriptase reversa semelhante aos NRTIs. Ao contrário dos NRTIs, os NNRTIs não requerem ativação. NNRTIs são minimamente ativos contra o HIV-2. O vírus pode desenvolver uma resistência rápida contra NNRTIs se administrado sozinho.
Lista de nomes
- efavirenz
- nevirapina
- rilpivirina
- etravirina
- delavirdina
Efeitos colaterais
NNRTIs são geralmente associados com alta incidência de:
- erupção cutânea
- distúrbios gastrointestinais
Raramente essas drogas estão envolvidas em erupções graves, como eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson. Outros possíveis efeitos adversos são:
- dor de cabeça
- fadiga
- náusea
- vômito
- diarréia
- elevou os níveis de enzimas hepáticas
- altos níveis de colesterol.
Os NNRTIs (proeminentemente efavirenz) estão associados a efeitos adversos do sistema nervoso central, como tontura, sonolência, insônia e sintomas psiquiátricos, como depressão e psicose. A nevirapina pode ocasionalmente causar hepatite fatal. Os NNRTIs também estão envolvidos em inúmeras interações medicamentosas com outros medicamentos antiretrovirais que limitam o uso extensivo do grupo em terapia combinada.
O comprometimento hepático moderado a grave é uma contraindicação para o uso de drogas como a nevirapina. O efavirenz está contra-indicado no primeiro trimestre da gravidez e em mulheres com potencial significativo para engravidar.
Inibidores de Protease
A protease é uma enzima responsável pelo corte de grandes moléculas de proteína para produzir as proteínas estruturais menores do vírus maduro. Os inibidores da protease impedem o processamento das proteínas virais em componentes funcionais. Isso resulta na produção de partículas virais não patogênicas que são inofensivas ao hospedeiro. Os inibidores de protease têm atividade contra o HIV-1 e o HIV-2. O desenvolvimento de resistência é comum quando usado sozinho e, portanto, é sempre usado em combinação.
Lista de nomes
Inibidores de protease importantes atualmente disponíveis incluem:
- atazanavir
- darunavir
- indinavir
- amprenavir
- fosamprenavir
- lopinavir
- nelfinavir
- tipranavir
- ritonavir
- saquinavir
O ritonavir provoca a inibição das enzimas hepáticas, resultando na redução do metabolismo de outras drogas e, por esse motivo, o ritonavir é geralmente combinado com outros medicamentos anti-retrovirais para melhorar os efeitos destes medicamentos. A refeição gordurosa pode melhorar a absorção de alguns inibidores da protease como o nelfinavir e o lopinavir.
Efeitos colaterais
O uso prolongado de inibidores da protease (exceto o atazanavir) está associado à obesidade central, a corcova de búfalo (deposição de gordura na parte de trás do pescoço), aumento do colesterol e dos níveis de açúcar no sangue. Outros efeitos adversos são diarréia, náusea, vômito, dor abdominal, cefaleia, neuropatia periférica, sensações anormais (parestesias), redução do hemograma, aumento das enzimas hepáticas e erupções cutâneas. O aumento da bilirrubina é observado com atazanavir e indinavir. Pedras nos rins e cristalúria são comuns com o indinavir. Outra grande preocupação com o uso de inibidores de protease é o alto potencial de interações medicamentosas (mais proeminente com o ritonavir).
Inibidores de fusão
Os inibidores de fusão são um grupo de drogas que bloqueiam a entrada do vírus nas células do indivíduo afetado (hospedeiro). As drogas que bloqueiam a entrada do vírus na célula hospedeira são geralmente chamadas de inibidores de entrada. A entrada do vírus na célula hospedeira é complexa. Envolve a ligação do envelope da glicoproteína viral ao receptor CD4 da célula hospedeira, alterações conformacionais do envelope viral, fusão do envelope viral com a membrana da célula hospedeira e finalmente a entrada da partícula viral na célula hospedeira.
A enfuvirtida é o único inibidor de fusão atualmente disponível. Previne a fusão das membranas virais e celulares. Só é ativo contra o HIV-1. Ao contrário de outras drogas anti-retrovirais, a enfuvirtida é administrada por meio de injeções subcutâneas e deve ser administrada duas vezes ao dia. O vírus pode desenvolver resistência à enfuvirtida por meio de mutação.
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O alto custo da droga, a necessidade de administrar a droga por injeção duas vezes ao dia e a alta incidência de reações locais não tornaram a droga popular. A droga é geralmente reservada para pacientes com HIV-1 que não estão respondendo aos regimes antirretrovirais regulares.
As reações no local da injeção, como dor, vermelhidão e inchaço, são os efeitos colaterais mais importantes do enfuvirtide, um inibidor de fusão. O uso da droga também é conhecido por causar aumento dos gânglios linfáticos e aumento da incidência de pneumonia. Reações de hipersensibilidade também são vistas com enfuvirtide. A hipersensibilidade ao medicamento é uma contra-indicação para a enfuvirtida.
Antagonista do receptor CCR5
Os antagonistas do receptor CCR5 também impedem a entrada de vírus na célula hospedeira como os inibidores de fusão. Maraviroc é o único antagonista do CCR5 atualmente disponível. Maraviroc é útil contra o HIV-1. A resistência ao maraviroc pode resultar de mutações.
Os efeitos adversos dos antagonistas do receptor CCR5 incluem diarreia, infecções do trato respiratório superior, febre, erupção cutânea, dor abdominal, tosse, dores musculares e articulares, distúrbios no sono e elevação dos níveis hepáticos. Maraviroc é contraindicado em pacientes com disfunção renal grave.
Inibidores da integrase do HIV
A integrase do HIV é uma enzima essencial para a replicação do HIV. O raltegravir é o único inibidor da integrase do HIV atualmente disponível. É aprovado para uso em tratamento em pacientes HIV-1 resistentes a múltiplos esquemas terapêuticos. Mutações podem levar à resistência ao raltegravir.
Diarréia, tontura, náusea, vômito e dor de cabeça são alguns dos possíveis efeitos adversos do raltegravir. A creatina fosfoquinase pode ser elevada com o seu uso.
