Doença de von Willebrand (Transtorno de Sangramento)

Existem vários processos que asseguram que a perda de sangue seja interrompida quando um vaso sanguíneo é rasgado ou rompido. Um plugue de plaquetas reduz rapidamente e até mesmo interrompe a perda de sangue, sendo posteriormente protegido por um coágulo sanguíneo que é uma medida mais duradoura. Para que o corpo execute essas funções, ele precisa de um número de substâncias químicas e componentes diferentes no sangue para formar primeiro o tampão plaquetário e depois o coágulo sanguíneo. Um dos componentes importantes envolvidos nesse processo é o fator von Willebrand (vWF). Ao contrário dos fatores de coagulação, o fator von Willebrand não é uma enzima e não ativa fatores sucessivos de coagulação no processo de coagulação. No entanto, ele desempenha um papel integral na coagulação do sangue, agindo como um transportador para certos fatores de coagulação e permitindo que diferentes componentes se liguem para formar um coágulo.

O que é a doença de von Willebrand?

A doença de von Willebrand (DvW) é uma doença hemorrágica ligeira causada por uma deficiência ou disfunção do factor de von Willebrand (FvW). É um distúrbio de sangramento hereditário bastante comum que afeta homens e mulheres igualmente diferentes da hemofilia A e B, que afeta principalmente os homens.

O fator von Willebrand é um composto químico complexo com diferentes compostos (multimeros) para realizar várias funções. É produzido por células endoteliais e megacariócitos e pode ser encontrado na corrente sanguínea e revestimento do vaso sanguíneo.

Quando o fator von Willebrand é deficiente ou defeituoso, as plaquetas não podem aderir ao revestimento do vaso sanguíneo danificado. Isso interrompe a formação de um plugue plaquetário, que é uma fase importante na hemostase (mecanismo para evitar a perda de sangue) que precede a formação de um coágulo sanguíneo. Além disso, o fator von Willebrand é o transportador proteico do fator VIII da coagulação (forma inativa) na corrente sanguínea. O fator VIII é ativado pela trombina e funciona com fator IX e cálcio para ativar o fator X, conforme explicado na cascata de coagulação. Se o fator VIII não estiver ligado ao fator de von Willebrand, ele é rapidamente degradado e haverá uma deficiência desse fator de coagulação. Em última análise, isso afeta a via intrínseca da cascata de coagulação .

Tipos de Doença de von Willebrand

Existem três tipos de doença de von Willebrand – tipo 1, 2 e 3.

O tipo 1 é o mais comum e existe uma deficiência quantitativa parcial no fator von Willebrand (vWF). Isto significa que o FvW está funcionando normalmente, mas há uma quantidade insuficiente na corrente sanguínea, geralmente entre 25% a 50% menor que o normal.

O tipo 2 é categorizado em vários subtipos diferentes. Neste tipo de doença de von Willebrand, a quantidade de FvW pode ser normal, mas o fator pode estar com defeito. Os subtipos indicam um defeito da porção específica do produto químico onde ocorre a ligação (multímero).

• O tipo 2A é o subtipo mais comum com mutações na ligação plaquetária.
• Tipo 2B é onde há uma mutação do sítio de ligação da glicoproteína 1b (Gp1b) plaquetária.
• Tipo 2N é onde há uma mutação no sítio de ligação do fator VIII.
• Tipo 2M é onde há anormalidades na ligação plaquetária.

O tipo 3 é uma deficiência grave (quantitativa) no fator von Willebrand. Isso leva a um grave distúrbio hemorrágico, mas raramente é visto.

Causas da doença de von Willebrand

A doença de von Willebrand é um distúrbio genético herdado e, portanto, presente desde o nascimento. A anormalidade do gene que codifica a doença de von Willebrand está localizada no cromossomo 12. Ela pode ser autossômica dominante (tipos 1, 2A, 2B, 2M), autossômica recessiva (tipo 2N) ou heterozigose composta (tipo 3). Normalmente, há uma história familiar de um distúrbio de sangramento envolvendo pelo menos um dos pais.

A doença de von Willebrand adquirida ou síndrome de von Willebrand não é devida a qualquer defeito genético que afeta o gene que codifica o vWF. Em vez disso, a doença surge como resultado de um ou mais dos seguintes:

• anticorpo contra vWF
• degradação do vWF
• absorção do FvW por células malignas ou plaquetas ativadas

Isto é observado no tumor de Wilm, no mieloma múltiplo, no lúpus eritematoso sistêmico (LES) e na leucemia.

Sinais e sintomas

Tal como acontece com outros distúrbios hemorrágicos, há sangramento prolongado, mesmo com pequenos cortes. A maioria dos casos da doença de von Willebrand é leve e pode até permanecer despercebida até que ocorra um grande procedimento cirúrgico ou mesmo odontológico.

• Fácil contusões
• Nosebleeds
• Sangramento nas gengivas
• Menstruação pesada ou prolongada
• Sangue nas fezes
• Sangue na urina
• Hematomas (coleção de sangue sob a pele) que podem causar um nódulo.
• Mulheres com doença de von Willebrand são mais propensas a sofrer de anemia com sintomas adicionais como falta de ar e fadiga.

Às vezes, os sinais e sintomas da doença de von Willebrand podem desaparecer completamente. Isso pode ocorrer quando o corpo produz mais fator von Willebrand em certas situações, como durante a gravidez, uso de contaceptivos orais, estresse e infecções. Os sintomas geralmente retornam um pouco depois.

Tratamento da Doença de von Willebrand

O tratamento não é necessário na maioria dos casos, uma vez que a doença é tão leve. Embora haja sangramento prolongado, a coagulação e subsequente cessação do sangramento eventualmente ocorrerão.

• A desmopressina (DDAVP) é geralmente administrada por meio de um spray nasal. A administração parenteral (injeções) pode ser necessária apenas em casos graves, mas tem benefício limitado na forma vWD do tipo 3.
• Infusões de fator VIII ou fator de von Willebrand (FvW) podem ser consideradas em pacientes que não respondem à DDAVP ou à vWD do tipo 3.
• Agentes antifibrinolíticos atrasam a quebra de coágulos sanguíneos.