O fígado, além de versátil, é um órgão altamente resiliente. É capaz de suportar uma série de insultos químicos diariamente e uma das suas principais funções é reduzir o efeito tóxico de várias substâncias nocivas. Apesar de sua capacidade de neutralizar agentes químicos e regenerar-se mais prolificamente do que muitos outros órgãos do corpo, ele não é totalmente imune a várias perturbações na estrutura que podem surgir por inúmeras razões. Algumas das alterações observadas no fígado, como é o caso da maioria dos outros órgãos, incluem inflamação, fibrose e necrose que causam vários graus de disfunção hepática. Uma das possíveis alterações estruturais do fígado é a infiltração das células do fígado com gordura que se aglutina em grandes gotículas.
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O que é doença hepática gordurosa?
A doença hepática gordurosa é um acúmulo de gordura nas células do fígado (hepatócitos). Esta condição também é conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) para diferenciá-la claramente da doença hepática alcoólica (ALD), onde alterações semelhantes no fígado podem ser observadas. A doença hepática gordurosa não alcoólica ocorre em pessoas que não consomem álcool ou, pelo menos, em quantidades muito pequenas, como menos de 20 gramas por semana. Costuma-se dizer que é uma doença dos afluentes devido à sua proporção em relação à obesidade. Embora seja considerada a forma mais comum de doença hepática, muitos casos passam pela vida sem serem detectados devido à falta de sintomas. Além disso, a maioria dos casos é benigna, pois não causa complicações.
Existem duas formas principais de NAFLD – esteatose hepática simples (fígado gorduroso não alcoólico – NAFL) ou esteato-hepatite não alcoólica(NASH). O primeiro indica fígado gorduroso sem inflamação enquanto o segundo denota inflamação do fígado (hepatite) com infiltração gordurosa. Uma terceira forma que se encontra entre esses dois estados é a esteatose acompanhada de inflamação não específica menor. A esteatose hepática simples é em grande parte benigna, mas a EHNA está associada a doença hepática crônica grave, como cirrose hepática e câncer de fígado (carcinoma hepatocelular).
Fisiopatologia da DHGNA
Acúmulo de gordura (esteatose) é visto em mais de 5% das células do fígado (hepatócitos). Pode existir sob a forma de pequenas gotículas de gordura (microvasculares) ou gotículas grandes (macrovasculares). A maioria das gorduras são triglicerídeos. Embora essas mudanças estruturais das células do fígado não levem à inflamação ou morte das células, as enzimas do fígado são levantadas. Com a esteatose simples mais benigna, esta é a extensão total da doença. No entanto, com NASH, o aumento das células do fígado progride até que haja morte celular e, eventualmente, fibrose. A causa exata disso não está clara.
O modelo atual, conhecido como modelo “two hit”, fornece um modelo funcional para o mecanismo de lesão tecidual. Primeiro, a gordura acumula-se nas células, possivelmente como resultado da resistência à insulina, mas os níveis de glicose no sangue podem estar normais. Em segundo lugar, há estresse oxidativo associado ao acúmulo de gordura que causa lesão celular. A leptina é um hormônio que é liberado pelas células adiposas e sinaliza ao cérebro quando motivar uma pessoa a comer mais ou menos desencadeando ou suprimindo a fome. Acredita-se que esse hormônio fibrogênico seja a causa da fibrose hepática observada na NASH.
Causas da DHGNA
A causa exata da doença hepática gordurosa não é clara. Sabe-se que está associado à obesidade, mas a razão pela qual algumas pessoas obesas desenvolverão a DHGNA e outras não estará em sua associação com fatores de risco concomitantes. A síndrome metabólica, que é uma combinação das seguintes condições, parece ser o fator de risco mais provável para a DHGNA:
- Diabetes Mellitus
- Hipertensão
- Hiperlipidemia
- Índice de massa corporal elevado (IMC> 25), especialmente com obesidade abdominal
A síndrome metabólica é conhecida por indicar um alto risco de ter um ataque cardíaco (infarto do miocárdio) ou acidente vascular cerebral. No entanto, acredita-se também que a doença hepática gordurosa é a principal complicação hepática associada à síndrome metabólica.
Outros fatores de risco podem incluir:
- Drogas e substâncias como tamoxifeno, amiodarona, metotrexato, álcool e exposição a certos produtos petroquímicos.
- Cirurgia para perda de peso, como bypass gástrico e / ou jejunal.
- Malnutition, inanição ou dieta rigorosa e jejum excessivo.
- Síndromes de má absorção associadas a doenças gastrointestinais
- Distúrbios metabólicos como galactosemia e homocistinúria.
- Doença de Wilson
Sinais e Sintomas da DHGNA
A maioria dos casos de esteatose simples não causa sinais e sintomas. Uma pessoa vive com a condição de vida e muitas vezes não tem consciência de sua existência. Exames de sangue de rotina em uma pessoa saudável podem revelar a elevação das enzimas hepáticas. No entanto, a NASH pode apresentar uma série de características clínicas indicativas de hepatite . Eventualmente, os sinais e sintomas de complicações como a cirrose podem se tornar evidentes.
Os pacientes com DHGNA, apesar de assintomáticos durante a maior parte do tempo, podem apresentar episódios prolongados de fadiga, dor abdominal superior direita ( dor no fígado ) e alterações significativas no peso. Isso, no entanto, não é conclusivo para a doença hepática gordurosa e é necessária uma investigação mais aprofundada.
