Osteopetrose (ossos de pedra, doença óssea de mármore)

Definição

A osteopetrose é um grupo de desordens onde a reabsorção óssea é prejudicada e os ossos se tornam mais densos que o normal, mas são propensos a fraturas. É também conhecido como osso de pedra, doença dos ossos de mármore e doença de Albers-Schonberg. Não deve ser confundido com osteoporose, uma condição mais comum onde há perda de massa óssea e subsequente enfraquecimento dos ossos. Pelo contrário, na osteoporose, há um aumento na massa óssea, mas os ossos são mais propensos a fraturas.

Os efeitos da osteopetrose vão além da força óssea. Também pode haver ruptura na função da medula óssea, aprisionamento de nervos, erupção dentária retardada e anormalidades no crescimento. A condição pode estar presente desde a infância ou se desenvolver mais tarde na vida, e é por vezes apenas incidentalmente descoberta na idade adulta. No geral, a osteopetrose é uma condição rara. A forma mais comum e geralmente mais leve que tende a se desenvolver na adolescência ou no início da vida adulta afeta apenas cerca de 1 em 20.000 pessoas.

Fisiopatologia

O osso está constantemente em processo de remodelação. Os osteoblastos depositam novo osso e os osteoclastos reabsorvem o osso. Esta remodelação é fundamental para manter a força e a estrutura ideal do osso. Apesar de ser uma estrutura tão dura, a acidificação em poços de osteoclastos pode dissolver a forte hidroxiapatita de cálcio do osso, permitindo assim que o osso seja reabsorvido pelos osteoclastos. Uma enzima que permite essa acidificação é conhecida como anidrase carbônica II (CA2), codificada por genes específicos. Os osteoclastos também precisam ser abundantes para que o osso seja reabsorvido, pois estima-se que cerca de 20% do osso esteja sendo remodelado em algum momento específico.

Osteoclastos ‘ricos’ e ‘pobres’ osteopetrose

Na osteopetrose, há um problema com a acidificação no caroço dos osteoclastos devido a um defeito no gene que codifica a enzima anidrase carbônica II. Nesses casos, há osteoclastos suficientes presentes, mas é incapaz de funcionar adequadamente. É também referido como osteopetrose rica em osteoclastos. Outra variação é quando um defeito genético afeta a maturidade das células precursoras em osteoclastos. Isso significa simplesmente que o desenvolvimento de osteoclastos está comprometido e, portanto, há uma deficiência de osteoclastos dentro da matriz óssea. Este tipo é também referido como osteopetrose pobre em osteoclastos.

Às vezes há uma terceira variação onde não há disfunção com reabsorção óssea de osteoclastos nem existe uma deficiência no número de osteoclastos. A massa óssea aumenta devido a um defeito genético, mas não envolve os osteoclastos como tal. Isso não é verdade osteopetrose, embora as características clínicas possam ser semelhantes.

Atividade anormal de osteoclastos

Na verdadeira osteopetrose, os osteoclastos são, portanto, incapazes de reabsorver o osso como normalmente faria. Em última análise, isso afeta o equilíbrio entre a função dos osteoblastos e dos osteoclastos, necessária para a remodelação óssea. A massa óssea aumenta, uma vez que os osteoblastos estão depositando o osso como normal, enquanto o osso não é reabsorvido pelos osteoclastos, como seria de se esperar. No entanto, este aumento da massa óssea não se traduz em ossos mais fortes. De fato, os ossos são na verdade mais propensos a fraturas na osteopetrose.

Sintomas

Os sintomas da osteopetrose podem variar dependendo da idade do paciente, forma clínica e tipo. Uma maior massa óssea e ossos que fraturam facilmente são características comuns. O termo comum “ossos de pedra” ou “doença dos ossos de mármore” é bastante preciso, pois os ossos são mais pesados ​​e mais grossos, mas não necessariamente mais fortes.

Bebês

Também referida como osteopetrose maligna infantil, há falha de crescimento, hidrocefalia, anemia e crescimento prejudicado. A morte pode ocorrer logo após o nascimento em casos graves. Os outros sintomas que podem ser vistos dependem das áreas ósseas mais afetadas. Por exemplo, a compressão do nervo craniano pode resultar em sintomas neurológicos, enquanto obstruções nas vias respiratórias podem afetar a respiração. Alguns dos sintomas que podem ser notados incluem:

  • Dentição atrasada.
  • Fácil hematomas e sangramento.
  • Surdez e / ou cegueira.
  • Paralisia facial.
  • Apnéia do sono.
  • Fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia).
  • Infecções repetidas.

Adultos

Também chamado de osteopetrose benigna, a condição pode não ter sintomas tão pronunciados quanto em bebês. De fato, cerca de metade de todos os pacientes com osteopetrose adulta não apresentam sintomas (assintomáticos). Os pacientes podem ser diagnosticados com condições como síndrome do túnel do carpo, osteoartrite, infecções ósseas (osteomielite) e várias neuropatias antes que a condição subjacente da osteopetrose seja identificada. Além dos sintomas associados a essas outras condições, os pacientes podem apresentar dor óssea e ter baixa estatura com histórico de fraturas.

Causas

A osteopetrose é uma condição genética. Pode ser autossômica recessiva ou autossômica dominante. Isso significa que a osteopetrose só surge quando há dois genes anormais transmitidos pelos pais (recessivos) ou apenas um gene é transmitido de um dos pais (dominante). Com herança autossômica recessiva, os pais geralmente não apresentam sinais da doença, enquanto que, com herança autossômica dominante, um dos pais geralmente tem a doença. Existem defeitos em muitos genes diferentes que podem levar à osteopetrose, mas os principais genes envolvidos incluem:

  • CLCN7
  • IKBKG
  • TNFSF11
  • TCIRG1

A osteopetrose autossômica dominante é mais comum que a herança autossômica recessiva. Esses defeitos genéticos podem afetar a capacidade dos osteoclastos de reabsorver o osso ou levar a um número reduzido de osteoclastos no interior do osso. Em última análise, há maior deposição óssea do que a reabsorção, levando a um aumento da massa óssea, mas a susceptibilidade dos ossos para fraturar facilmente.

Tipos

Existem três formas diferentes de osteopetrose, dependendo da idade de início e das características clínicas. Essas três formas incluem o início infantil, intermediário e adulto.

Infantil

  • Diagnosticado antes dos 1 anos de idade.
  • O prognóstico é ruim.
  • A insuficiência da medula óssea é grave.
  • Herança autossômica recessiva.

Intermediário

  • Diagnosticado na infância.
  • O prognóstico é ruim.
  • Nenhuma falha da medula óssea ocorre.
  • Herança autossômica recessiva.

Início adulto

  • Diagnosticado na adolescência ou início da idade adulta.
  • O prognóstico é bom.
  • Nenhuma falha da medula óssea ocorre.
  • Herança autossômica dominante.
  • Dois tipos – tipo I e tipo II.

Diagnóstico

A osteopetrose é diagnosticada com base nos achados de determinadas investigações. Condições como raquitismo, hipoparatireoidismo e doença óssea de Paget podem ser suspeitas e, portanto, precisam ser excluídas. A osteopetrose pode ser definitivamente diagnosticada com raios-X. A tomografia computadorizada pode às vezes ser utilizada e as ressonâncias magnéticas podem ajudar a identificar o envolvimento da medula óssea. Osteosclerose generalizada pode ser notada, significando que a densidade óssea é maior que o normal no raio X, fazendo com que os ossos pareçam mais opacos do que o esperado (veja o vídeo abaixo). Como consequência do espessamento ósseo, certas cavidades, como os seios paranasais, podem ser menores que o normal. Existem várias outras mudanças que serão notadas por um radiologista.

Tratamento

As medidas terapêuticas para osteopetrose são principalmente direcionadas para estimular a função dos osteoclastos. Embora a osteopetrose infantil exija tratamento, a osteopetrose em adultos geralmente é leve e não é necessário tratamento específico, a menos que surjam complicações.

Medicação

Embora a medicação possa reduzir a gravidade da doença e minimizar as complicações, os benefícios só são obtidos enquanto a droga está sendo usada. Não existem medicamentos que possam curar a osteopetrose. A medicação usada no tratamento da osteopetrose por estimulação da atividade dos osteoclastos inclui:

  • Calcitriol (análogo da vitamina D)
  • Corticosteróides

Vários medicamentos podem ser usados ​​para tratar complicações como anemia:

  • Corticosteróides
  • Eritropoietina

Uma vez que os doentes correm o risco de desenvolver infecções recorrentes, o interferão gama pode ser utilizado para aumentar a contagem de glóbulos brancos.

Cirurgia

Cirurgia em crianças e adultos pode ser necessária para fraturas ósseas. Além disso, a cirurgia em adultos pode ser feita para doenças ósseas degenerativas, como osteoartrite, que surge com osteopetrose ou para benefícios estéticos.

Transplante de medula óssea pode ser uma opção quando há insuficiência da medula óssea em crianças. Pode ajudar com anemia e restaurar os níveis de glóbulos brancos. Às vezes, um transplante de medula óssea pode ser curativo, pois pode ajudar a restaurar o número de osteoclastos quando essas células estão ausentes.