Hiperglucagonemia (níveis elevados de glucagon no sangue)

Quase todos os processos vitais do corpo exigem energia. Os carboidratos nos alimentos são divididos em unidades mais simples, principalmente glicose. Essa glicose é utilizada pelas células para obter energia. A concentração ideal de glicose no sangue é necessária para um funcionamento saudável. É mantido por hormônios secretados pelo pâncreas – insulina e glucagon. Alterações na proporção desses hormônios, distúrbios em sua secreção e efeito diminuído podem levar à ruptura na regulação dos níveis de glicose no sangue.

O que é hiperglucagonemia?

Hiperglucagonemia é excesso de glucagon no sangue. É uma ocorrência comum em diabéticos. No entanto, vários tumores, especialmente do pâncreas, também podem aumentar a concentração de glucagon no sangue. Glucagon aumenta os níveis de glicose no sangue, portanto, um excesso deste hormônio pode causar níveis muito elevados de glicose no sangue, se não for neutralizado pela insulina. Em geral, esta é uma condição rara e mais freqüentemente observada no estágio crônico como resultado de tumor pancreático (glucagonoma). É dez para afetar pessoas mais velhas com mais de 55 anos de idade. A hiperglucagonemia pode ser fatal, por causa dos efeitos sobre a coagulação sanguínea ou a disseminação de tumores malignos das células produtoras de glucagon do pâncreas (glucagonoma).

Fisiopatologia Hipergucagonemia

A quebra de glicose fornece a principal fonte de energia para as células. O nível de glicose no sangue é regulado pelas atividades relativas da insulina e do glucagon. A insulina ajuda na utilização de glicose e remove do sangue. Pelo contrário, o glucagon quebra as proteínas armazenadas em glicose e aumenta seu nível no sangue (gliconeogênese). De certa forma, a insulina e o glucagon funcionam com um feedback mútuo. Vários fatores levam ao aumento da secreção de glucagon. Uma concentração reduzida de glicose no sangue serve como o gatilho mais importante para a secreção de glucagon.

Glucagon no diabetes

A concentração de glicose no sangue pode ser afetada pelos hormônios, mas é regulada por áreas específicas do cérebro. Todo este sistema é conjuntamente referido como sistema neuroendócrino. Ao sentir redução do nível de glicose (hipoglicemia), o centro de alimentação no hipotálamo do cérebro evoca uma resposta de fome para induzir a ingestão de alimentos. Quantidades reduzidas de glicose deprimem a ativação do centro de saciedade cerebral. Funcionamento sem oposição da área do apetite do cérebro leva a excessos (hiperfagia) e, portanto, aumenta o nível de glicose no sangue.

Em condições diabéticas, os requisitos de energia são atendidos utilizando reservas de proteína e gordura. O glucagon aumenta a degradação de proteínas e gorduras (lipólise). O aumento da mobilização de proteínas e gorduras armazenadas causa significativa perda de peso corporal, um sinal comum de diabetes mellitus. A degradação acelerada de proteínas e a síntese reduzida causam depleção de proteínas. A depleção de proteínas é frequentemente associada ao funcionamento prejudicado (debilitação) de qualquer órgão e à fraca resistência a infecções.

As manifestações do metabolismo da gordura desordenada são tão proeminentes que o diabetes parece mais uma doença lipídica do que do metabolismo de carboidratos. O metabolismo da gordura provoca a formação de corpos cetônicos. Durante o jejum, corpos cetônicos são usados ​​como fonte de energia. No entanto, a presença de corpos cetônicos abundantes causa extensa perda de eletrólitos (sais) e água do corpo. A desidratação resultante pode levar à inconsciência ou coma, conhecido como coma cetoacidótico diabético.

Glucagon a partir de tumores pancreáticos

Nos casos de um tumor pancreático que afeta as células secretoras de glucagon (glucagonoma), o glucagon excessivamente secretado fica livre do mecanismo de feedback da insulina. No entanto, não representa um aumento no nível de glicose no sangue, a menos que o metabolismo da glicose pelo fígado esteja comprometido. Em condições normais, o glucagon é degradado no fígado. O glucagon é liberado primeiro nas veias porta e levado ao fígado, antes de ser liberado na circulação periférica. Explica a propagação do tumor pancreático para o fígado. O rompimento do funcionamento do fígado também aumenta os níveis periféricos de glucagon (intolerância à glicose), devido à sua degradação reduzida.

Hipergucagonemia Causas

  • Os tumores associados ao glucagonoma geralmente são malignos e podem se espalhar por todo o corpo. A secreção excessiva dessas células alfa pancreáticas tumorais pode causar hipergaucogonemia.
  • Pré-disposição genética para tumores das glândulas endócrinas (neoplasia endócrina múltipla – MEN) tem um risco aumentado de apresentar glucagonoma.
  • Diabetes mellitus e mais frequentemente como uma complicação de emergências diabéticas agudas.
  • Doenças do pâncreas como pancreatite.
  • Estresse súbito ou grave no corpo, como é visto em traumas, queimaduras, septicemia (“envenenamento do sangue”) e infarto do miocárdio (infarto do miocárdio).
  • Cortisol elevado em condições como a síndrome de Cushing.
  • Falência renal.
  • Cirrose hepática.

Sintomas de hiperglucagonemia

A hiperglucagonemia mostra quatro sintomas proeminentes, conhecidos como 4D – dermatoses, diabetes, tromboisias nas veias profundas (TVP) e depressão.

Dermatose

Erupções caracteristicas aparecem em torno das áreas orais e genitais e podem se espalhar entre os dedos e as pernas. É conhecido como eritrema migratório necrolítico (NME). As lesões cutâneas apresentam-se frequentemente como bolhas pigmentadas escuras e frágeis ou crostas na pele.

Diabetes

Níveis elevados de glucagon por si só não aumentaram a concentração de glicose no sangue. A disseminação do tumor pancreático para o fígado prejudica a degradação do glucagon. Redução da utilização de glicose sinaliza o centro do apetite do cérebro causando excessos (hiperfagia). Coletivamente, os níveis elevados de glicose e excessos aumentam o nível de glicose no sangue.

Trombose Venosa Profunda (TVP)

Coágulos sanguíneos se formam em veias profundas da perna e geralmente se manifestam como inchaço da dor. Muitas vezes, ela se resolve espontaneamente, mas às vezes o coágulo viaja para outras partes do corpo (embolia) ao longo do fluxo venoso. A presença de tais coágulos nos pulmões interfere com o processo respiratório normal e geralmente se mostra fatal (embolia pulmonar).

Depressão

Grandes quantidades de água e eletrólitos escapam do corpo, devido a níveis anormalmente altos de glucagon. Formas severas de desidratação afeta o funcionamento normal do cérebro. A depressão e a irritabilidade estão entre os indicadores mais comuns do estado mental demente em pacientes com hiperglucagonemia.

Outros sinais e sintomas

  • Sede excessiva
  • Micção freqüente
  • Aumento do apetite
  • Boca inflamada e língua
  • Perda de peso significativa

Diagnóstico de hiperglucagonemia

Sinais comuns, como as lesões cutâneas típicas descritas acima, juntamente com níveis elevados de glicose no sangue ou intolerância à glicose, podem levantar a suspeita de hiperglucagonemia. Isso pode garantir mais testes.

Testes diagnósticos incluem:

  • O nível de glucagon no sangue acima de 1000 pg / ml (variação normal de 50-200 pg / ml) sugere positivamente o glucagonoma.
  • Nível de glicose no sangue em jejum e teste de tolerância à glicose para estabelecer diabetes mellitus.
  • Estudar células (biópsias) de lesões cutâneas (lesões NME) para diferenciá-las de lesões cutâneas normais decorrentes de deficiências nutricionais.
  • Tomografia computadorizada do abdome para detectar coágulos sanguíneos.

Complicações na hiperglucagonemia

Geralmente os tumores pancreáticos malignos se espalham para o fígado e interrompem suas funções. Uma vez que o metabolismo da glicose é afetado, isso leva a um aumento na concentração de glicose no sangue e seus sintomas associados. No momento do diagnóstico, quase 60% desses tumores mantêm a propriedade de se disseminar (metástase) para outras partes do corpo. Uma vez disseminada para outros órgãos, tanto a remoção bem-sucedida do tumor como seu tratamento se tornam complicados. Devido à probabilidade de formação de coágulos sanguíneos, existe o risco de embolia pulmonar que pode ser fatal.

Tratamento de hiperglobagonemia

  • A liberação de glucagon é inibida pela somatostatina, um hormônio pancreático com funções complementares. Os relatórios de biópsia dos tumores pancreáticos mostram a presença de receptores de somatostatina na superfície celular. Atualmente, o octreotide, um análogo da somatostatina, está sendo usado para a hiperglucagonemia.
  • Tumores pancreáticos malignos são de crescimento lento e não respondem à quimioterapia. Portanto, a remoção cirúrgica do pâncreas é justificada. Nos casos de tumores pancreáticos metastatizados para o fígado, a intervenção cirúrgica não ajuda. A quimioterapia pode, portanto, ser necessária.
  • Erupções cutâneas graves podem ser tratadas com antibióticos, esteróides e suplementação com aminoácidos e zinco.
  • Doses baixas do anticoagulante heparina podem ser administradas como uma medida profilática para prevenir a coagulação do sangue venoso e outros efeitos fatais relacionados.